Background and objectives: few studies have reported the drug retention rate (DRR) of biologic drugs in juvenile idiopathic arthritis (JIA), and none of them has specifically investigated the DRR of interleukin (IL)-1 inhibitors on systemic JIA (sJIA). This study aims to describe IL-1 inhibitors DRR and evaluate predictive factors of drug survival based on data from a real-world setting concerning sJIA. Methods: Medical records from sJIA patients treated with anakinra (ANA) and canakinumab (CAN) were retrospectively analyzed from 15 Italian tertiary referral centers. Results: Seventy seven patients were enrolled for a total of 86 treatment courses. The cumulative retention rate of the IL-1 inhibitors at 12-, 24-, 48- and 60-months of follow-up was 79.9%, 59.5%, 53.5% and 53.5% respectively, without any statistically significant differences between ANA and CAN (p=0.056), and between patients treated in monotherapy compared to the subgroup co-administered with conventional immunosuppressors (p=0.058). On the contrary, significant differences were found between biologic-naive patients and those previously treated with biologic drugs (p=0.038) and when distinguishing according to adverse events (AEs) occurrence (p=0.04). In regression analysis, patients pre-treated with other biologics (HR=3.357 [C.I. 1.341-8.406], p=0.01) and those experiencing AEs (HR=2.970 [C.I. 1.186-7.435], p=0.020) were associated with a higher hazard ratio of IL-1 inhibitors withdrawal. The mean treatment delay was significantly higher among patients discontinuing IL-1 inhibitors (p=0.0002). Conclusions: Our findings suggest an excellent overall DRR for both ANA and CAN that might be further augmented by paying attention to AEs and employing these agents as first-line biologics in the early stages.

Background:

 The health benefits of plant polyphenols have stimulated a growing interest in the scientific community. Their ability to influence various pathological processes has been demonstrated in several in vitro and in vivo disease models [1]. We have recently shown that polydatin, a stilbenoid and precursor of resveratrol, is capable of preventing calcium pyrophosphate (CPP) crystal-induced arthritis in mice [2]. 

Objectives:

 The aim of this study was to investigate some potential mechanisms of action associated with this anti-inflammatory effect. 

Methods:

 Acute arthritis was induced by injection of a suspension of sterile CPP crystals into the ankle joint of Balb/c mice. Animals were randomised to receive polydatin or colchicine (the control drug) according to a prophylactic protocol. Ankle swelling (primary outcome) was measured at different time points before and after CPP injection. Both joints and muscles were harvested at sacrifice. Histological parameters were assessed by H&E, safranin and Masson's trichrome staining. Muscle damage was evaluated by H&E staining, while Kondziela's inverted test was used to assess muscle strength. A cytokine antibody array (Ray-Biotech) was performed on the joint tissue. 

Results:

 Injection of CPP crystals into the ankle resulted in oedema with evident swelling (primary outcome), moderate areas of leukocyte infiltration, loss of homogeneity of synovial membrane structure, moderate to severe loss of proteoglycan in the superficial hyaline layer of cartilage with damage extending into the underlying region. Mice pretreated with polydatin showed reduced ankle swelling 48 hours after crystal injection, similar to that seen after colchicine pretreatment. This was associated with very limited inflammatory damage, with moderate and focal zones of proteoglycan loss and significant preservation of cartilage and bone structures. Intact cartilage and bone surfaces were observed in untreated joints. Regarding the effect on gastrocnemius muscle, CPP crystals induced leukocyte infiltration, loss of muscle fibres and eosinophilic degenerative fibres with enlarged interstitial areas due to increased muscle oedema. In PD- and colchicine-treated mice, muscle damage was limited and the musculoskeletal structure was generally preserved. The cytokine array showed the activation of different inflammatory pathways after CPP injection. PD showed to strongly influence leukocyte migration (MIP-1G, L-selectin, CXCL16, BLC), angiogenesis (VEGF, VEGF-R2, VEGF-R3, MMP-3) and resolution of inflammation (sTNF-RI, sTNF-RII). 

Conclusion:

 PD effectively prevents the acute inflammatory response to CPP crystals in mice, preserving both articular and muscular structures. The most affected pathways involve leukocyte migration and the angiogenic process. 

REFERENCES:

 [1] Oliviero F, Scanu A, Zamudio-Cuevas Y, Punzi L, Spinella P. Anti-inflammatory effects of polyphenols in arthritis. J Sci Food Agric. 2018;98:1653-1659. doi: 10.1002/jsfa.8664. [2] Oliviero F, Galozzi P, Scanu A, et al. Polydatin Prevents Calcium Pyrophosphate Crystal-Induced Arthritis in Mice. Nutrients. 2021;13:929. doi: 10.3390/nu13030929. 

Acknowledgements:

 NIL. 

Disclosure of Interests:

 None declared.

Background: Psoriatic arthritis (PsA) is a chronic inflammatory arthropathy characterized by a variety of clinical manifestations, mainly affecting joints and entheses, but also skin, nails, the eye, and the intestine. Objectives: In this review, we describe the essential characteristics of both synovial membranes and synovial fluid (SF) in PsA. Similarly to other inflammatory arthritis, the histological peculiarities in PsA synovitis are lining hyperplasia, neoangiogenesis, and sublining infiltration by immune cells and inflammatory mediators. Synovial effusions are frequent in PsA patients and SF analysis allows us to determine the pathological process occurring in the joint. Routine examinations help clinicians in defining the inflammatory status and possibly the detection of specific cell subsets. In addition, pathogenic crystals including monosodium urate and calcium pyrophosphate may be found in PsA SF. Conclusions: SF represents a potential substrate to identify the biomarkers that are useful to predict disease progression and response to medications in PsA patients, thus guiding the choice of appropriate and tailored pharmacological treatment.