Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
AG
Andrew Geall
Author with expertise in Mechanisms and Applications of RNA Interference
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
4
(100% Open Access)
Cited by:
1,071
h-index:
28
/
i10-index:
33
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

A Cationic Nanoemulsion for the Delivery of Next-generation RNA Vaccines

Luis Brito et al.Jul 16, 2014
Nucleic acid-based vaccines such as viral vectors, plasmid DNA, and mRNA are being developed as a means to address a number of unmet medical needs that current vaccine technologies have been unable to address. Here, we describe a cationic nanoemulsion (CNE) delivery system developed to deliver a self-amplifying mRNA vaccine. This nonviral delivery system is based on Novartis's proprietary adjuvant MF59, which has an established clinical safety profile and is well tolerated in children, adults, and the elderly. We show that nonviral delivery of a 9 kb self-amplifying mRNA elicits potent immune responses in mice, rats, rabbits, and nonhuman primates comparable to a viral delivery technology, and demonstrate that, relatively low doses (75 µg) induce antibody and T-cell responses in primates. We also show the CNE-delivered self-amplifying mRNA enhances the local immune environment through recruitment of immune cells similar to an MF59 adjuvanted subunit vaccine. Lastly, we show that the site of protein expression within the muscle and magnitude of protein expression is similar to a viral vector. Given the demonstration that self-amplifying mRNA delivered using a CNE is well tolerated and immunogenic in a variety of animal models, we are optimistic about the prospects for this technology.
0
Citation298
0
Save
0

Rapidly produced SAM® vaccine against H7N9 influenza is immunogenic in mice

Armin Hekele et al.Jan 1, 2013
The timing of vaccine availability is essential for an effective response to pandemic influenza. In 2009, vaccine became available after the disease peak, and this has motivated the development of next generation vaccine technologies for more rapid responses. The SAM(®) vaccine platform, now in pre-clinical development, is based on a synthetic, self-amplifying mRNA, delivered by a synthetic lipid nanoparticle (LNP). When used to express seasonal influenza hemagglutinin (HA), a SAM vaccine elicited potent immune responses, comparable to those elicited by a licensed influenza subunit vaccine preparation. When the sequences coding for the HA and neuraminidase (NA) genes from the H7N9 influenza outbreak in China were posted on a web-based data sharing system, the combination of rapid and accurate cell-free gene synthesis and SAM vaccine technology allowed the generation of a vaccine candidate in 8 days. Two weeks after the first immunization, mice had measurable hemagglutinin inhibition (HI) and neutralizing antibody titers against the new virus. Two weeks after the second immunization, all mice had HI titers considered protective. If the SAM vaccine platform proves safe, potent, well tolerated and effective in humans, fully synthetic vaccine technologies could provide unparalleled speed of response to stem the initial wave of influenza outbreaks, allowing first availability of a vaccine candidate days after the discovery of a new virus.
0

Safety and immunogenicity of an optimized self-replicating RNA platform for low dose or single dose vaccine applications: a randomized, open label Phase I study in healthy volunteers

Christian Maine et al.Jan 7, 2025
Self-replicating RNA (srRNA) technology, in comparison to mRNA vaccines, has shown dose-sparing by approximately 10-fold and more durable immune responses. However, no improvements are observed in the adverse events profile. Here, we develop an srRNA vaccine platform with optimized non-coding regions and demonstrate immunogenicity and safety in preclinical and clinical development. Optimized srRNA vaccines generate protective immunity (according to the WHO defined thresholds) at doses up to 1,000,000-fold lower than mRNA in female mouse models of influenza and rabies. Clinically, safety and immunogenicity of RBI-4000, an srRNA vector encoding the rabies glycoprotein, was evaluated in a Phase I study (NCT06048770). RBI-4000 was able to elicit de novo protective immunity in the majority of healthy participants when administered at a dose of 0.1, 1, or 10 microgram (71%, 94%, 100%, respectively) in a prime-boost schedule. Similarly, we observe immunity above the WHO benchmark of protection following a single administration in most participants at both 1 and 10 microgram doses. There are no serious adverse events reported across all cohorts. These data establish the high therapeutic index of optimized srRNA vectors, demonstrating feasibility of both low dose and single dose approaches for vaccine applications. Here the authors report an optimized self-replicating RNA (srRNA) vaccine approach that generates protective immunity at much lower doses than mRNA vaccines in mice. In a Phase 1 study using rabies glycoprotein as antigen, they show robust immune responses at doses as low as 0.1 µg, with a favorable safety profile.