Abstract Background The possible benefit in terms of cardiac resynchronization therapy (CRT) response using a dynamic automatic algorithm designed to provide triple fusion as compared to conventional optimized biventricular pacing (CBP) is not known. Methods In this randomized, doble blinded, multicentric (13 centers) clinical trial we assigned patients with heart failure, reduced left ventricular ejection fraction and left bundle branch block, who underwent CRT implantation to be optimized using the SyncAV dynamic algorithm or through a conventional method. The primary endpoint was the rate of echocardiographic CRT responders at 6-month follow-up defined as a reduction of the left ventricular end diastolic volume (LVEDV) >15%. Results The study had to be stopped for slow recruitment in the context of the COVID-19 pandemic after enrolling 56 patients; 54 patients were finally analyzed. Patients’ basal characteristics are shown in TABLE. Patients assigned to the SyncAV group presented a narrowest paced QRS (128±16 ms vs. 145±19 ms; p <0.01) and a greater reduction in QRS duration (FIGURE A). Furthermore, more patients in the SyncAV group achieved a paced QRSd <120 mseg (7% vs 35%, p = 0.02). 21 (81%) patients in the SyncAV group and 19 (68%) in the CBP group were classified as CRT responders (OR = 1.99; 95% CI 0.57–7). While patients in the SyncAV group demonstrated a trend towards superior reverse remodeling across all secondary endpoints, statistical significance was not reached (FIGURE B). In the SyncAV group, 2 (8%) patients were categorized as negative responders, and 4 (16%) in the CBP group. A total of 43% of patients improved by at least one category in the NYHA functional classification, while 2 patients experienced worsening, both in the CBP group (clinical negative responders) (FIGURE C). No adverse events directly associated with device programming or the activation of the SyncAV algorithm were reported. Conclusions In this multicenter randomized controlled trial comparing CRT with triple fusion pacing using the SyncAV algorithm to conventional optimized biventricular pacing, there was not reached adequate statistical power to draw a conclusion regarding a potential increase in the CRT response rate. Nevertheless, the use of the SyncAV algorithm resulted in a high proportion of CRT responders. A significant greater reduction of the QRS duration was observed when employing the SyncAV algorithm, leading to a high percentage of cases achieving QRS width normalization. Nonetheless, further investigations are warranted to thoroughly assess the possible clinical benefits associated with triple fusion of LV pacing, RV pacing and intrinsic conduction in HF patients with LBBB.FIGURE

Abstract Background Determining the optimal HV interval cutoff for predicting the need for pacemaker (PM) implantation has been a recent focus of research. Current ESC guidelines recommend HV > 70 msec based on initial studies; however, new data suggest that a cutoff of >60 msec could appropriately identify patients at high risk for requiring PM implantation. While previous studies have indicated that women with bundle branch block (BBB) have a lower risk of AV block (AVB), gender differences in the optimal cutoff for considering a positive EPS have not been thoroughly investigated. Methods This cohort study included consecutive patients with unexplained syncope and BBB, enrolled from January 2010 to October 2021, with a median follow-up time of 3 years. Patients underwent a stepwise workup protocol involving an electrophysiological study (EPS) and long-term follow-up with an implantable cardiac monitor (ICM). Results Of the 503 patients in the study, 185 (38%) were women. The median age was 78 years (IQR 71-83), the median LVEF was 58% (IQR 50-62), and 110 (22%) had ischemic heart disease. The ECG showed LBBB in 194 (39%) patients and RBBB in 287 (57%). Among these, 177 (35%) also had left anterior hemiblock. The median HV interval was 60 msec (IQR 52-73), and EPS was diagnostic in 252 (50%) patients, with the majority (221, 44%) for AVB. In 91 patients with initially negative EPS, a diagnosis was made during follow-up with an ICM, and in 35, AVB was documented. In patients with negative EPS, an HV interval >60 msec was associated with an increased risk of AVB during follow-up (HR 2.5, 95% CI 1.6-4). However, significant gender differences were found. The risk of AVB was 2.5 times higher in men (95% CI 1-6) (Figure 1). Furthermore, sensitivity, specificity, PPV, and NPV for the cutoff of 60 msec were 47%/84%/51%/82% in men and 21%/78%/21%/78% in women. The AUC to predict AVB was 0.72 (95% CI 0.6-0.8) in men and 0.51 (95% CI 0.4-0.6) in women (Figure 2). Conclusions In patients with initially negative EPS, an HV interval >60 msec was associated with a higher risk of AVB during follow-up; however, significant gender differences were observed in diagnostic accuracy. In women, a cutoff of HV interval >60 msec presented poor diagnostic accuracy compared to men. Moreover, the HV interval did not adequately predict the development of AVB in women with a basal HV interval <70 msec, suggesting it may not be suitable for considering PM implantation in female patients.FIGURE 1FIGURE 2

Several microRNAs (miRNAs) emerged as powerful regulators of fibrotic processes, “fibromiRs”, and can also influence the expression of genes responsible for the generation of reactive oxygen species, “redoximiRs”. We aimed to investigate whether plasma exosomes from hypertensive and diabetes patients are enriched in fibromiRs and redoximiRs using deep sequencing technology and their association with relevant signalling pathways implicated in oxidative stress and fibrogenesis by GO terms and KEGG pathways. RNA-Seq analysis from P-EXO identified 31 differentially expressed (DE) miRNAs in patients compared to controls, of which 77% are biofluid specific. The majority of the exosomal DE miRNAs were identified as fibromiRs (55%) or redoximiRs (26%). One of the most representative miRNAs identified was miR-21-5p, of which levels in P-EXO were increased by 3.83-fold change (p < 0.0001) in hypertensive patients with albuminuria and were highly associated (r Spearman = 0.64, p < 0.0001). In addition, P-EXO miR-21-5p had a high accuracy in discriminating renal damage (AUC = 0.82, p < 0.0001). Bioinformatic analysis revealed that miR-21-5p regulates key pathways in the context of organ fibrosis, such as chemokine, Ras, and MAPK signalling. Additionally, in vitro studies showed an increase in P-EXO miR-21-5p levels after TGF-β1 damage and oxidative stress. This novel study found an enrichment of fibromiRs and redoximiRs in P-EXO from hypertensive/diabetic patients with renal dysfunction. miR-21-5p, such as a RedoxifibromiR, has a significant accuracy for discriminating renal damage and is closely related with relevant signalling pathways implicated in fibrogenesis in podocytes.