Little is known in human immunodeficiency virus (HIV)-positive women about how the combination of plasma HIV RNA level and CD4+ T-cell count is associated with the natural history of human papillomavirus (HPV) infection or about HPV reactivation--whether it occurs and with what frequency in HIV-positive women.HIV-positive (n = 1848) and -negative (n = 514) women were assessed at semiannual visits (total person-years = 5661) for cervicovaginal HPV with polymerase chain reaction assays and for squamous intraepithelial lesions (SILs) by Pap smear. We studied the prevalent detection of HPV and SILs with generalized estimating equations and the incident detection and persistence of HPV and SILs with multivariable Cox models. All statistical tests were two-sided.We observed a strong interaction between the associations of CD4+ and plasma HIV RNA strata with both prevalent (P(interaction) = .002) and incident (P(interaction) = .001) detection of HPV. Indeed, the hazard ratio for incident HPV detection peaked between 4.0 and 5.0, with either a CD4+ count of less than 200 cells per mm3 or an HIV RNA level of more than 100,000 copies per mL. Although incident HPV detection in all women was associated with the number of recent sex partners (P(trend)<.001), 22% of sexually inactive HIV-positive women with a CD4+ count of less than 200 cells/mm3 also had at least one incidentally detected HPV type. The association between CD4+/HIV RNA strata and HPV persistence was statistically significantly smaller (P<.001) than for incident HPV detection. SIL prevalence, incident detection, and persistence had similar associations with CD4+/HIV RNA strata as HPV (above).In HIV-positive women, plasma HIV RNA level and CD4+ count in combination appear to have a strong and statistically interactive association with incident detection of HPV, some of which may reflect HPV reactivation (e.g., in sexually inactive women). The more moderate association between HIV coinfection and HPV persistence could partly explain why cervical cancer rates have not reached more epidemic proportions in HIV-positive women.

In Brief In 2011, the American Cancer Society, the American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, and the American Society for Clinical Pathology updated screening guidelines for the early detection of cervical cancer and its precursors. Recommended screening strategies were cytology or cotesting (cytology in combination with high-risk human papillomavirus [hrHPV] testing). These guidelines also addressed the use of hrHPV testing alone as a primary screening approach, which was not recommended for use at that time. There is now a growing body of evidence for screening with primary hrHPV testing, including a prospective U.S.-based registration study. Thirteen experts, including representatives from the Society of Gynecologic Oncology, the American Society for Colposcopy and Cervical Pathology, the American College of Obstetricians and Gynecologists, the American Cancer Society, the American Society of Cytopathology, the College of American Pathologists, and the American Society for Clinical Pathology, convened to provide interim guidance for primary hrHPV screening. This guidance panel was specifically triggered by an application to the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for a currently marketed HPV test to be labeled for the additional indication of primary cervical cancer screening. Guidance was based on literature review and review of data from the FDA registration study, supplemented by expert opinion. This document aims to provide information for health care providers who are interested in primary hrHPV testing and an overview of the potential advantages and disadvantages of this strategy for screening as well as to highlight areas in need of further investigation. This interim guidance aims to provide information for health care providers who are interested in primary human papillomavirus testing.

The Enduring Consensus Cervical Cancer Screening and Management Guidelines Committee developed recommendations for the use of extended genotyping results in cervical cancer prevention programs. Risks of cervical intraepithelial neoplasia grade 3 or worse were calculated using data obtained with the Onclarity HPV Assay from large cohorts. Management recommendations were based on clinical action thresholds developed for the 2019 American Society for Colposcopy and Cervical Pathology Risk-Based Management Consensus Guidelines. Risk estimates were reviewed in relation to clinical action thresholds and used as the basis for draft recommendations. After an open comment period, recommendations were finalized and ratified through a vote by the Consensus Stakeholder Group. Colposcopy is recommended after positive tests for human papillomavirus (HPV) types 16 and 18. For those positive for HPV 45, 33/58, 31, 52, 35/39/68, or 51 but negative for 16 or 18, triage with cytology or dual stain testing is recommended. When screening with primary HPV testing, for patients who test positive for HPV types 56/59/66 and no other carcinogenic types, repeat HPV testing in 1 year is recommended. When screening with cotesting, for those who test positive for HPV types 56/59/66 and no other carcinogenic types, 1-year return is recommended for negative for intraepithelial lesion or malignancy, atypical squamous cells of undetermined significance, and low-grade squamous intraepithelial lesion, and colposcopy is recommended for atypical squamous cells cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion (ASC-H), atypical glandular cells, high-grade squamous intraepithelial lesion, or carcinoma. When patients without prior high-grade cytology (atypical squamous cells cannot exclude high-grade squamous intraepithelial lesion, atypical glandular cells, high-grade squamous intraepithelial lesion, or carcinoma) or histology (cervical intraepithelial neoplasia [CIN]2, CIN3, or adenocarcinoma in situ) are being followed, use of extended genotyping results is acceptable. When high-grade cytology or histology results are present, or when patients are being followed after treatment of CIN2+, management using the 2019 guidelines is recommended. Human papillomavirus extended genotyping can guide clinical management in the setting of a positive HPV test result.

We studied cervicovaginal β-/γ-human papillomavirus (HPV) and their relationship to cervical precancer in women with HIV (WWH); having previously reported strong positive associations of β-/γ-HPV with incident head and neck cancer in the general population. Cases (N=124) had cervical intraepithelial neoplasia (CIN)-3 or CIN-2. Controls (N=247) were individually matched 2:1 to cases. Unexpectedly, multivariate analyses found strong inverse associations between β-/γ-HPV and CIN-2/CIN-3 (OR=0.19; 95% CI 0.04-0.86; P=0.03) with Ptrend<0.01. This is, to our knowledge, the first study of β-/γ-HPV and cervical precancer. If confirmed, a strong inverse (protective) association would be of potential clinical and biologic relevance.