Purpose The RET fusion gene has been recently described in a subset of non–small-cell lung cancers (NSCLCs). Because we have limited knowledge about these tumors, this study was aimed at determining the clinicopathologic characteristics of patients with NSCLC harboring the RET fusion gene. Patients and Methods We examined the RET fusion gene in 936 patients with surgically resected NSCLC using a reverse transcriptase polymerase chain reaction (PCR) plus quantitative real-time PCR strategy, with validation using immunohistochemical and fluorescent in situ hybridization assays. A subset of 633 lung adenocarcinomas was also studied for EGFR, KRAS, HER2, and BRAF mutations, as well as ALK rearrangements. Patient characteristics, including age, sex, smoking history, stage, grade, International Association for the Study of Lung Cancer/American Thoracic Society/European Respiratory Society classification of subtypes of lung adenocarcinoma, and relapse-free survival, were collected. Results Of 936 patients with NSCLC, the RET fusion gene was exclusively detected in 13 patients (11 of 633 patients with adenocarcinomas and two of 24 patients with adenosquamous cell carcinomas). Of the 13 patients, nine patients had KIF5B-RET, three patients had CCDC6-RET, and one patient had a novel NCOA4-RET fusion. Patients with lung adenocarcinomas with RET fusion gene had more poorly differentiated tumors (63.6%; P = .029 for RET v ALK, P = .007 for RET v EGFR), with a tendency to be younger (≤ 60 years; 72.7%) and never-smokers (81.8%) and to have solid subtype (63.6%) and a smaller tumor (≤ 3 cm) with N2 disease (54.4%). The median relapse-free survival was 20.9 months. Conclusion RET fusion occurs in 1.4% of NSCLCs and 1.7% of lung adenocarcinomas and has identifiable clinicopathologic characteristics, warranting further clinical consideration and targeted therapy investigation.

The clinicopathologic characteristics of tumors expressing programmed death (PD-1) ligands (PD-Ls) PD-L1 or PD-L2 and their associations with common driver mutations in lung adenocarcinoma are not clearly defined, despite the progression of anti-PD-1/PD-L1 immunotherapy.PD-L1 and PD-L2 expression was measured by immunohistochemistry in 143 surgically resected lung adenocarcinomas and was correlated with clinical variables, histologic subtypes, and the mutational status of EGFR, KRAS, HER2, and ALK.Positive PD-L1 expression was significantly associated with more advanced T status, N status, and pathologic stage. Histologically, lung adenocarcinomas with positive PD-L1 staining were less likely to be adenocarcinoma in situ or minimally invasive adenocarcinoma and more likely to have solid predominant subtype. Both PD-L1 expression (odds ratio =1.984, 95% confidence interval =1.010-3.894; P=0.047) and PD-L2 expression (odds ratio =2.328, 95% confidence interval =1.201-4.512; P=0.012) were independent predictors of poor overall survival. When the combined PD-L expression and pathologic stage were used together to predict overall survival, the concordance index increased to 0.763, and the Akaike information criteria value decreased to 356.08.We defined the clinicopathologic features of lung adenocarcinomas with high expression of PD-L1 and PD-L2. We further demonstrated the role of PD-L expression as a useful prognostic marker for lung adenocarcinoma.

This study investigated the accuracy of intraoperative frozen section (FS) diagnosis for predicting the final pathology (FP) of peripheral small-sized lung adenocarcinoma and evaluated its usefulness in sublobar resection.The records of 803 patients with clinical stage I peripheral lung adenocarcinoma who underwent sublobar resection for FS diagnosis to guide surgical strategy were reviewed. The surgical extension was mainly based on FS. The FS were stratified into atypical adenomatous hyperplasia, adenocarcinoma in situ (AIS), minimally invasive adenocarcinoma (MIA), and invasive adenocarcinoma. The diagnostic accuracy of FS, the reasons for the discrepancy between FS and FP, and the clinical influence of the FS errors were evaluated. To assess the survival of patients with different subtypes after surgery, 301 patients were identified for prognosis evaluation.The total concordance rate between FS and FP was 84.4%. When atypical adenomatous hyperplasia, AIS, and MIA were classified together as a low-risk group, the concordance rate was 95.9%. Most discrepant cases were the underestimation of AIS and MIA. The diagnostic accuracy of FS for tumors ≤ 1 cm and larger than 1 cm in diameter was 79.6% and 90.8%, respectively (P < .01). The FS errors had significant clinical impact on 0.9% of the 803 patients due to insufficient resection. The 5-year recurrence-free survival rate (100%) was significantly better for the patients with AIS/MIA than for patients with invasive adenocarcinoma (74.1%, P < .01).Frozen pathology has a high concordance rate with FP. Precise diagnosis by intraoperative FS is an effective method to guide resection strategy for peripheral small-sized lung adenocarcinoma.