As solid organ transplant (SOT) recipients remain at risk of severe outcomes after SARS-CoV-2 infections, vaccination continues to be an important preventive measure. In SOT recipients previously vaccinated with at least three doses of BNT162b2, we investigated humoral responses to BNT162b2 booster doses. Anti-SARS-CoV-2 receptor binding domain (RBD) immunoglobulin G (IgG) was measured using an in-house ELISA. Linear mixed models were fitted to investigate the change in the geometric mean concentration (GMC) of anti-SARS-CoV-2 RBD IgG after vaccination in participants with intervals of more or less than six months between the last two doses of vaccine. We included 107 SOT recipients vaccinated with a BNT162b2 vaccine. In participants with an interval of more than six months between the last two vaccine doses, we found a 1.34-fold change in GMC per month (95% CI 1.25–1.44), while we found a 1.09-fold change in GMC per month (95% CI 0.89–1.34) in participants with an interval of less than six months between the last two vaccine doses, resulting in a rate ratio of 0.82 (95% CI 0.66 to 1.01, p = 0.063). In conclusion, the administration of identical COVID-19 mRNA vaccine boosters within six months to SOT recipients may result in limited humoral immunogenicity of the last dose.

People with HIV (PWH) and people with diabetes mellitus have increased risk of severe COVID-19, but little is known about humoral response to COVID-19 vaccines in PWH with DM. We investigated SARS-CoV-2 antireceptor-binding domain (anti-RBD) immunoglobulin G (IgG) geometrical concentrations and neutralizing antibody capacity (nAB) in PWH with and without diabetes mellitus. Anti-RBD IgG and nAB in COVID-19-vaccinated PWH were not associated with diabetes mellitus-status or HbA1c 24 months after the initial COVID-19 vaccination.

Throughout the COVID-19 pandemic, the emergence of new viral variants has challenged public health efforts, often evading antibody responses generated by infections and vaccinations. This immune escape has led to waves of breakthrough infections, raising questions about the efficacy and durability of immune protection. Here we focus on the impact of SARS-CoV-2 Delta and Omicron spike mutations on ACE-2 receptor binding, protein stability, and immune response evasion. Delta and Omicron variants had 3–5 times higher binding affinities to ACE-2 than the ancestral strain (KD wt = 23.4 nM, KD Delta = 8.08 nM, KD BA.1 = 4.77 nM, KD BA.2 = 4.47 nM). The pattern recognition molecule mannose-binding lectin (MBL) has been shown to recognize the spike protein. Here we found that MBL binding remained largely unchanged across the variants, even after introducing mutations at single glycan sites. Although MBL binding decreased post-vaccination, it increased by 2.6-fold upon IgG depletion, suggesting a compensatory or redundant role in immune recognition. Notably, we identified two glycan sites (N717 and N801) as potentially essential for the structural integrity of the spike protein. We also evaluated the antibody and T cell responses. Neutralization by serum immunoglobulins was predominantly mediated by IgG rather than IgA and was markedly impaired against the Delta (5.8-fold decrease) and Omicron variants BA.1 (17.4-fold) and BA.2 (14.2-fold). T cell responses, initially conserved, waned rapidly within 3 months post-Omicron infection. Our data suggests that immune imprinting may have hindered antibody and T cell responses toward the variants. Overall, despite decreased antibody neutralization, MBL recognition and T cell responses were generally unaffected by the variants. These findings extend our understanding of the complex interplay between viral adaptation and immune response, underscoring the importance of considering MBL interactions, immune imprinting, and viral evolution dynamics in developing new vaccine and treatment strategies.

Abstract Introduction The activation of the complement system plays an important role in the pathogenesis of IgA nephropathy (IgAN). Our primary aim was to evaluate a range of complement-related proteins, including pentraxin-3 (PTX-3), in blood and urine at diagnosis and their association with disease activity in the kidney biopsy, eGFR, albuminuria, and outcome. Our secondary aim was to compare the same biomarkers between patients with IgAN and IgA vasculitis with renal involvement (IgAVN). Methods In a longitudinal Swedish cohort of 96 patients with IgAN (n = 65) or IgAVN (n = 31), with a median follow-up time of 10.8 years, we analysed mainly lectin-pathway-related proteins and PTX-3 in plasma and urine (u) samples stored at the time of kidney biopsy. Outcome was defined by the GFR slope or by the combined outcome of 50% loss of eGFR or ESKD. Results Patients with detectable vs undetectable u-PTX-3 and u-Mannose-binding lectin (MBL) more frequently had mesangial hypercellularity, endocapillary proliferation, and crescents in their kidney biopsy. U-C4c levels were higher in patients with advanced tubulointerstitial fibrosis, and u-C4c was also an independent predictor of a more severe eGFR slope. There were no differences in the levels of biomarkers between patients with IgAN and IgAVN. Conclusion U-PTX-3 and u-MBL might be biomarkers of an active proliferative stage of the disease, while higher u-C4c levels indicate more chronic lesions in both IgAN and IgAVN. These results must, however, be confirmed in larger and multiethnic cohorts.