Abstract Purpose: The role of macrophages in tumorigenesis is complex because they can both prevent and promote tumor development. Experimental Design: Four hundred forty-six colorectal cancer specimens were stained with the pan-monocyte/macrophage marker CD68, and average infiltration along the tumor front was semiquantitatively evaluated using a four-grade scale. Each section was similarly scored for the presence of CD68 hotspots. Some aspects of macrophage-tumor cell interactions were also studied using in vitro coculture systems. Results: Including all patients, regardless of surgical outcome and localization, survival increased incrementally with CD68TFMean infiltration grade (P = 0.0001) but not in curatively resected colon cancers (P = 0.28). CD68 hotspot score (CD68TFHotspot) was divided into high and low. A high hotspot score conferred a highly significant survival advantage also in curatively resected colon cancer cases (n = 199, P = 0.0002) but not in rectal cancers. CD68TFHotspot high turned out as an independent prognostic marker for colon cancer in multivariate analyses including gender, age, localization, grade, stage, tumor type, and lymphocytes at the tumor front, conferring a relative risk of 0.49 (P = 0.007). In vitro coculture experiments, using phorbol 12-myristate 13-acetate–activated U937 cells as macrophage model, revealed that a high ratio of macrophages to colon cancer cells inhibited cancer cell growth. This was partially dependent on cell-to-cell contact, whereas Boyden chamber cocultivation without cell-to-cell contact promoted cancer cell spread. Conclusions: In conclusion, our data indicate that a dense macrophage infiltration at the tumor front positively influences prognosis in colon cancer and that the degree of cell-to-cell contact may influence the balance between protumorigenic and antitumorigenic properties of macrophages.

To examine the influence of inhaled steroids on the bronchial mucosa, biopsies from six patients with severe bronchial asthma were studied before and after ten years of daily treatment with inhaled steroids. Biopsies from six healthy subjects were also examined. In the biopsies taken from the asthmatic patients before treatment there was a significant increase in inflammatory cell numbers compared with the biopsies from the control subjects. In all patients scanning electron microscopy showed a reduced coverage by cilia. Squamous cell metaplasia was seen in two patients. After ten years of treatment the number of inflammatory cells was significantly reduced compared to that before treatment and was not different from the control biopsies. Most of the epithelial cells showed a ciliated surface. Small focal areas with non-ciliated cells could still be seen in four patients. In the two patients with squamous cell metaplasia before treatment, small areas of metaplasia could still be seen. Despite the absence of inflammation and reduced epithelial damage during treatment all patients still had bronchial hyperresponsiveness.

Abstract It is considered that fruit and vegetable (F&V) protect against oesophagus and gastric cancer (GC). However, 2 recent meta‐analyses suggest that the strength of association on GC seems to be weaker for vegetables than for fruit and weaker in cohort than in case‐control studies. No evidence exists from cohort studies about adenocarcinoma of oesophagus (ACO). In 521,457 men and women participating in the EPIC cohort in 10 European countries, information of diet and lifestyle was collected at baseline. After an average of 6.5 years of follow‐up, a total of 330 GC and 65 ACO, confirmed and classified by a panel of pathologists, was used for the analysis. We examined the relation between F&V intake and GC and ACO. A calibration study in a sub‐sample was used to control diet measurement errors. In a sub‐sample of cases and a random sample of controls, antibodies against Helicobacter pylori (Hp) were measured and interactions with F&V were examined in a nested case‐control study. We observed no association with total vegetable intake or specific groups of vegetables and GC risk, except for the intestinal type, where a negative association is possible regarding total vegetable (calibrated HR 0.66; 95% CI 0.35–1.22 per 100 g increase) and onion and garlic intake (calibrated HR 0.70; 95% CI 0.38–1.29 per 10 g increase). No evidence of association between fresh fruit intake and GC risk was observed. We found a negative but non significant association between citrus fruit intake and the cardia site (calibrated HR 0.77; 95% CI 0.47–1.22 per 100 g increase) while no association was observed with the non‐cardia site. Regarding ACO, we found a non significant negative association for vegetable intake and for citrus intake (calibrated HRs 0.72; 95% CI 0.32–1.64 and 0.77; 95% CI 0.46–1.28 per 100 and 50 g increase, respectively). It seems that Hp infection does not modify the effect of F&V intake. Our study supports a possible protective role of vegetable intake in the intestinal type of GC and the ACO. Citrus fruit consumption may have a role in the protection against cardia GC and ACO. © 2005 Wiley‐Liss, Inc.