Abstract Background We evaluated the incidence of invasive pulmonary aspergillosis among intubated patients with critical COVID-19 and evaluated different case definitions of invasive aspergillosis. Methods Prospective, multicenter study in adult patients with microbiologically confirmed COVID-19 receiving mechanical ventilation. All included participants underwent a screening protocol for invasive pulmonary aspergillosis with bronchoalveolar lavage galactomannan and cultures performed on admission at 7 days and in case of clinical deterioration. Cases were classified as coronavirus-associated pulmonary aspergillosis (CAPA) according to previous consensus definitions. The new definition was compared with putative invasive pulmonary aspergillosis (PIPA). Results 108 patients were enrolled. Probable CAPA was diagnosed in 30 (27.7%) patients after a median of 4 (2–8) days from intensive care unit (ICU) admission. Kaplan-Meier curves showed a significantly higher 30-day mortality rate from ICU admission among patients with either CAPA (44% vs 19%, P = .002) or PIPA (74% vs 26%, P < .001) when compared with patients not fulfilling criteria for aspergillosis. The association between CAPA (OR, 3.53; 95% CI, 1.29–9.67; P = .014) or PIPA (OR, 11.60; 95% CI, 3.24–41.29; P < .001) with 30-day mortality from ICU admission was confirmed, even after adjustment for confounders with a logistic regression model. Among patients with CAPA receiving voriconazole treatment (13 patients; 43%) a trend toward lower mortality (46% vs 59%; P = .30) and reduction in galactomannan index in consecutive samples were observed. Conclusions We found a high incidence of CAPA among critically ill COVID-19 patients and its occurrence seems to change the natural course of disease.

Prolonged treatment with linezolid may cause toxicity. The purpose of this study was to define pharmacodynamic thresholds for improving safety outcomes of linezolid.We performed a retrospective study of patients who had trough (C(min)) and peak (C(max)) plasma levels measured during prolonged linezolid treatment. Dosage adjustments were performed when C(min) ≥10 mg/L and/or AUC₂₄ ≥400 mg/L · h. Patients were divided into two subgroups according to the absence or presence of co-treatment with rifampicin (the linezolid group and the linezolid + rifampicin group, respectively). Data on demographic characteristics, disease, microbiology and haematochemical parameters were collected and outcomes in relation to drug exposure were compared between groups.A total of 45 patients were included. Dosage adjustments were needed in 40% versus 0% of patients in the linezolid group (n = 35) versus the linezolid + rifampicin group (n = 10), respectively. Patients in the linezolid group had either significantly higher C(min) [3.71 mg/L (1.43-6.38) versus 1.37 mg/L (0.67-2.55), P < 0.001] or AUC₂₄ [212.77 mg/L · h (166.67-278.42) versus 123.33 mg/L · h (97.36-187.94), P < 0.001]. Thrombocytopenia appeared in 51.4% versus 0% of cases in the linezolid group versus the linezolid + rifampicin group, respectively. In 33.3% of those patients who were experiencing thrombocytopenia, therapeutic drug monitoring (TDM)-guided dosage reductions allowed recovery from toxicity and prosecution of therapy with good outcome. A logistic regression model for thrombocytopenia estimated a probability of 50% in the presence of C(min) of 6.53 mg/L and/or of AUC₂₄ of 280.74 mg/L · h.Maintenance over time of C(min) between 2 and 7 mg/L and/or of AUC₂₄ between 160 and 300 mg/L · h may be helpful in improving safety outcomes while retaining appropriate efficacy in adult patients receiving prolonged linezolid treatment.

La prise en charge des infections ostéoarticulaires post fracture ouverte (IOA-PFO) est complexe. L'épidémiologie microbienne de ces infections change suite à l'utilisation systématique la prophylaxie antibiotique par amoxicilline/acide clavulanique dans les fractures ouvertes pour prévenir les infections. Nous avons analysé rétrospectivement les 99 cas d'IOA-PFO. Nous avons analysé les données démographiques, les antibioprophylaxies, le type de fracture, la prise en charge chirurgicale initiale, les pathogènes, la prise en charge médico-chirurgicale et les évolutions cliniques. Parmi les 99 cas, l'âge moyen était de 40,2 ans [16,6-87 ; SD=16,6] avec une sex-ratio homme/femme de 3,59. Les 61 cas (64%) étaient des infections mono microbiennes et les 35 autres cas (37 %) étaient des infections poly microbiennes. L'Enterobacter était le premier agent pathogène impliqué dans 47 cas, suivi par Staphylococcus aureus 33 cas (33%). Soixante-trois cas (75%) ont été victimes d'un accident de la route, 18 cas (18%) d'un accident domestique et 6 cas (6%) ont été victimes d'un accident agricole. La plupart des cas étaient de classification Gustilo III (42 %), II (37 %) et I (21 %). Soixante-dix cas (71 %) ont reçu un traitement antimicrobien péri opératoire, principalement de l'amoxicilline/acide clavulanique dans 60 cas (60%). Le traitement chirurgical des fractures ouvertes enregistré était de 33 cas (33%) par une ostéosynthèse interne, 31 cas (31%) par fixateur externe et 29 cas (29%) par fixateur externe associées à une ostéosynthèse interne. Après le traitement initial de l'infection des articulations osseuses, 65 % étaient considérés comme en échec. Le traitement chirurgical des infections sur matériels ostéosynthèses internes (33 cas) consiste à un lavage- débridement et dépose de matériels dans 55% des cas, lavage-débridement et rétention de matériels dans 33% des cas. Le taux de guérison est de 64 % obtenu à la fin de la période d'étude. Les IOA-PFO sont des pathologies complexes et nécessitent une approche multidisciplinaire. Le taux d'échec thérapeutique après la première ligne de traitement est élevé (65%) avec seulement deux tiers des patients guéris après de multiples interventions chirurgicales. L'épidémiologie des infections ostéoarticulaire post fracture ouverte change avec une implication importante des bactéries gram négatif comme Enterobacter. Aucun lien d'intérêt

Objectives: The main aim of this study was to describe the epidemiology of infected non-unions (INUs) managed at an Infectious Disease (ID) referral centre and to investigate the factors associated with treatment failure. Methods: This was an observational retrospective study on adult patients with INUs managed between 2012 and 2018 at the ID Unit of the IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, an Italian ID referral centre for bone and joint infections. Patients were observed for at least 24 months. Those who achieved clinical success were compared with those who experienced clinical failure; to identify factors associated with treatment failure, we performed a univariate and multivariate logistic regression analysis. Results: Overall, 78 patients were included. A total of 57/78 (73%) were males; their median age was 43 (IQR 34–56) years; their median Charlson index was 0 (IQR 0–2); 32/78 (41%) reported a history of an open fracture; the non-union most frequently involved the leg. Polymicrobial infection was found in 23/78 cases (29%); the most common microorganisms were coagulase-negative staphylococci (n = 47) and Staphylococcus aureus (n = 35). At 24-month follow-up from index surgery, 16/78 patients had experienced clinical failure: 13 (16.6%) presented with persistence of local signs of infection and 3 (3.8%) had undergone amputation. Logistic regression analysis of risk factors for clinical failure identified body mass index (BMI) (aOR 1.15; 95% CI 1.03–1.28, p = 0.01) and MRSA infection (aOR 5.35; 95% CI 1.06–26.92, p = 0.04) as factors associated with clinical failure. Conclusions: Given that a standardized management of antibiotic therapy is initiated by an expert ID consultant team, BMI and MRSA infection are associated with worse outcomes among patients with INUs.

Aim Daptomycin plus fosfomycin combination therapy is a valuable strategy for treating staphylococcal osteoarticular infections. Considernig that each gram of fosfomycin contains 330 mg of sodium, electrolytic imbalance due to sodium overload could pose safety issues, especially in the cardiopatic patients and/or in the frail elderly. The aim of this study was to compare the efficacy of using reduced vs. standard daily dose fosfomycin in combination with daptomycin in a cohort of patients with osteoarticular infections. Method This analysis included adult patients with osteoarticular infections admitted to the Infectious Diseases Unit of our University hospital in the period Nov 2022 – Feb 2024 and who were treated with daptomycin (8-10 mg/kg/daily) plus 24h-continuous infusion (CI) fosfomycin at the standard-dose of 16 g daily (standard-dose group) or at the reduced-dose of 8-12 g daily (reduced-dose group). All the patients underwent therapeutic drug monitoring (TDM) of fosfomycin for granting a pharmacodynamic target attainment of 24h-area under the concentration-time curve over minimum inhibitory concentration (AUC24h/MIC) >95 against Staphylococcus aureus with an MIC value up to 32 mg/L and of 70%t>MIC. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) was assessed at each TDM session. Patient clinical outcome was assessed. Results The standard- and the reduced-dose groups included 43 (29 males, 67.4%) and 21 (11 males, 52.4%) patients, respectively. No differences in median age (54 vs. 63 years, p=36), weight (80 vs. 76 kg, p=0.13) and type of diagnosis [prosthetic joint infections (16 vs. 29, p=0.38), osteomyelitis (2 vs. 9, p=0.72), septic arthritis (3 vs. 3, p=0.39) and spondilodiscitis (0 vs. 2, p=1.0)] were observed between the two groups. Median eGFR was similar in the standard vs. the reduced-dose group (109 vs. 98 mL/min/1.73m2, p=0.004). In the reduced-dose group, CI fosfomycin was administerd at 8 and 12 g/daily in 12 and 9 patients, respectively. There was no difference between the standard- and reduced-dose groups in attainment of the pharmacodynamic targets of AUC24h/MIC>95 (41/43 vs. 20/21, p=1.0), of 70%t>MIC (43/43 vs. 21/21 p=1.0) and of clinical cure (39/43 vs. 19/21, p=1.0). Conclusions Combination therapy of 8-10 mg/kg/daily daptomycin plus 8-12 g/daily CI fosfomycin may be as effective as that of 8-10 mg/kg/daily daptomycin plus 16 g/daily CI fosfomycin. The fosfomycin reduced-dose strategy allows to decrease the daily sodium load by 25-50% compared to the standard dose, thus reducing the risk of cardiac adverse events. TDM may be a valuable strategy for individualizing fosfomycin dose in patients with osteoarticular infections.