Genomic landscapes of 92 adult and 111 pediatric patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) were investigated using next-generation sequencing and copy number alteration analysis. Recurrent gene mutations and fusions were tested in an additional 87 adult and 93 pediatric patients. Among the 29 newly identified in-frame gene fusions, those involving MEF2D and ZNF384 were clinically relevant and were demonstrated to perturb B-cell differentiation, with EP300-ZNF384 inducing leukemia in mice. Eight gene expression subgroups associated with characteristic genetic abnormalities were identified, including leukemia with MEF2D and ZNF384 fusions in two distinct clusters. In subgroup G4 which was characterized by ERG deletion, DUX4-IGH fusion was detected in most cases. This comprehensive dataset allowed us to compare the features of molecular pathogenesis between adult and pediatric B-ALL and to identify signatures possibly related to the inferior outcome of adults to that of children. We found that, besides the known discrepancies in frequencies of prognostic markers, adult patients had more cooperative mutations and greater enrichment for alterations of epigenetic modifiers and genes linked to B-cell development, suggesting difference in the target cells of transformation between adult and pediatric patients and may explain in part the disparity in their responses to treatment.

ObjectivesTo develop a novel and accurate nomogram to predict survival without amputation in patients with acute lower limb ischemia (ALLI) during the first year following endovascular therapy.\MethodsPatients with ALLI who underwent endovascular therapy in our department between January 2012 and September 2020 were screened and included in the research. The included patients were randomly divided into a training and validation cohorts, respectively. Univariate and multivariate analyses were used in the training cohort to identify independent risk factors for amputation-free survival(AFS). A nomogram was then developed according to the identified independent risk factors. The nomogram was then validated in the validation cohort.Results415 Chinese patients with 417 affected limbs were included in this study. Among these patients, 311 patients were classified into the training cohort and 104 patients were assigned to the validation cohort. Most patients were men (n =240) and the average age of patients was 71.43 (standard deviation 8.86) years old. After the univariate and multivariate analyses, advanced age (p < 0.001), history of smoking (p < 0.001), atrial fibrillation (p < 0.001), and insufficient outflow (p = 0.001) were revealed as independent risk factors for AFS during the first year. The nomogram yielded AUROC values of 0.912 (95% confidence interval [CI]: 0.873–0.950) and 0.889 (95% CI: 0.812–0.967) in the training and validation cohorts, respectively.ConclusionAdvanced age, history of smoking, atrial fibrillation, and insufficient outflow were independent negative predictors for AFS in ALLI patients treated by endovascular therapy. The novel nomogram offered an accurate prediction of AFS in ALLI patients.