Molecular mimicry between microbial and self-components is postulated as the mechanism that accounts for the antigen and tissue specificity of immune responses in postinfectious autoimmune diseases. Little direct evidence exists, and research in this area has focused principally on T cell-mediated, antipeptide responses, rather than on humoral responses to carbohydrate structures. Guillain–Barré syndrome, the most frequent cause of acute neuromuscular paralysis, occurs 1–2 wk after various infections, in particular, Campylobacter jejuni enteritis. Carbohydrate mimicry [Galβ1–3GalNAcβ1–4(NeuAcα2–3)Galβ1-] between the bacterial lipooligosaccharide and human GM1 ganglioside is seen as having relevance to the pathogenesis of Guillain–Barré syndrome, and conclusive evidence is reported here. On sensitization with C. jejuni lipooligosaccharide, rabbits developed anti-GM1 IgG antibody and flaccid limb weakness. Paralyzed rabbits had pathological changes in their peripheral nerves identical with those present in Guillain–Barré syndrome. Immunization of mice with the lipooligosaccharide generated a mAb that reacted with GM1 and bound to human peripheral nerves. The mAb and anti-GM1 IgG from patients with Guillain–Barré syndrome did not induce paralysis but blocked muscle action potentials in a muscle–spinal cord coculture, indicating that anti-GM1 antibody can cause muscle weakness. These findings show that carbohydrate mimicry is an important cause of autoimmune neuropathy.

The predictive role of antinuclear antibodies (ANAs) remains elusive in the long-term outcome of primary biliary cirrhosis (PBC). The progression of PBC was evaluated in association with ANAs using stepwise Cox proportional hazard regression and an unconditional stepwise logistic regression model based on the data of 276 biopsy-proven, definite PBC patients who have been registered to the National Hospital Organization Study Group for Liver Disease in Japan (NHOSLJ). When death of hepatic failure/liver transplantation (LT) was defined as an end-point, positive anti-gp210 antibodies (Hazard ratio (HR) = 6.742, 95% confidence interval (CI): 2.408, 18.877), the late stage (Scheuer's stage 3, 4) (HR = 4.285, 95% CI:1.682,10.913) and male sex (HR = 3.266, 95% CI: 1.321,8.075) were significant risk factors at the time of initial liver biopsy. When clinical progression to death of hepatic failure/LT (i.e., hepatic failure type progression) or to the development of esophageal varices or hepatocellular carcinoma without developing jaundice (Total bilirubin < 1.5 mg/dL) (i.e., portal hypertension type progression) was defined as an end-point in the early stage (Scheuer's stage 1, 2) PBC patients, positive anti-gp210 antibodies was a significant risk factor for hepatic failure type progression [odds ratio (OR) = 33.777, 95% CI: 5.930, 636.745], whereas positive anti-centromere antibodies was a significant risk factor for portal hypertension type progression (OR = 4.202, 95% CI: 1.307, 14.763). Histologically, positive anti-gp210 antibodies was most significantly associated with more severe interface hepatitis and lobular inflammation, whereas positive anticentromere antibodies was most significantly associated with more severe ductular reaction.These results indicate 2 different progression types in PBC, hepatic failure type and portal hypertension type progression, which may be represented by positive-anti-gp210 and positive-anticentromere antibodies, respectively.

Objective This study investigated the effects of early treatment and pathophysiology on eosinophilic granulomatosis with polyangiitis neuropathy (EGPA-N). Methods Twenty-six consecutive patients with EGPA-N were diagnosed and treated within a day of admission and underwent clinical analysis. Peripheral nerve recovery rates were evaluated after early treatment by identifying the damaged peripheral nerve through detailed neurological findings. Results The eosinophil count at onset was significantly correlated with the total number of damaged nerves. There was a strong correlation between the timing of treatment and the recovery rate in patients who started treatment within 50 days, as the recovery rate did not increase after 50 days of treatment. Antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA)-negative cases showed significantly higher recovery rates than ANCA-positive cases. Vasculitis was detected in 67% of ANCA-positive and 29% of ANCA-negative patients in the sural nerve and skin biopsy specimen. In addition, infiltration of eosinophils into peripheral nerve tissues was observed in 40% of ANCA-negative patients, whereas it was absent in ANCA-positive patients. Intrafascicular oedema was found in 95% of all patients. Discussion Our results suggest three pathological pathways: (1) ischaemic peripheral nerve due to vasculitis mainly in ANCA-positive cases, (2) direct infiltration and degranulation of eosinophils in ANCA-negative cases and (3) progression of axonal ischaemia due to intrafascicular oedema in both cases. The study also found that ANCA-negative cases exhibited better responsiveness to acute-phase treatment than ANCA-positive cases. It is essential to treat patients with EGPA-N as early as possible because the patients could recover time-dependently within 50 days of the onset.