Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
PE
Peter Elsen
Author with expertise in Immunobiology of Dendritic Cells
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
5
(60% Open Access)
Cited by:
1,769
h-index:
62
/
i10-index:
164
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Partial transformation of primary rat cells by the leftmost 4.5% fragment of adenovirus 5 DNA

Ada Houweling et al.Sep 1, 1980
This paper reports the identification and partial characterization of a transforming activity associated with the 1 × 106-dalton HpaI E fragment of the DNA of human adenovirus type 5. This fragment represents the left-terminal 4.5% of the viral genome, which essentially corresponds to early region EIa. The transforming activity of this fragment is approximately fivefold lower than that of larger DNA fragments, as measured by focus formation in primary cultures of baby rat kidney (BRK)cells. The HpaI E-transformed cell lines were found to contain between 0.8 and 16.4 copies of fragment HpaI E per diploid amount of cell DNA and only very low concentrations of virus-specific T antigen, as detected by immunofluorescence. An analysis of some of the clones for the presence of viral RNA transcripts showed that each line contained cytoplasmic RNA hybridizing with fragment HpaI E. The size of the RNAs, however, differed from that of RN As normally transcribed from this segment of the genome. A study of the phenotypical properties of HpaI E-transformed cells showed that they can be distinguished from BRK cells transformed by larger DNA fragments by (1) a more or less fibroblastic appearance, (2) a tendency to grow in parallel orientation (a property characteristic of untransformed fibroblasts), (3) a low growth rate, (4) the inability to reach high cell densities in monolayer culture. Some of these properties changed gradually upon prolonged passaging in vitro, in particular the growth rate and, to a lesser extent, the saturation density gradually approached those characteristic for transformed cells. Apart from these differences in properties, all HpaI E-transformed cells have at least two characteristics in common with other transformed cells: they all grow as immortal cell lines and they are all aneuploid. The results indicate that the leftmost 4.5% of Ads DNA is able to convert diploid cells in a primary culture into established aneuploid cell lines which still lack several of the properties characteristic for adenovirus 5-transformed cells.
0
Citation460
0
Save
0

NLR family member NLRC5 is a transcriptional regulator of MHC class I genes

Torsten Meißner et al.Jul 16, 2010
MHC class I plays a critical role in the immune defense against viruses and tumors by presenting antigens to CD8 T cells. An NLR protein, class II transactivator (CIITA), is a key regulator of MHC class II gene expression that associates and cooperates with transcription factors in the MHC class II promoter. Although CIITA also transactivates MHC class I gene promoters, loss of CIITA in humans and mice results in the severe reduction of only MHC class II expression, suggesting that additional mechanisms regulate the expression of MHC class I. Here, we identify another member of the NLR protein family, NLRC5, as a transcriptional regulator of MHC class I genes. Similar to CIITA, NLRC5 is an IFN-γ–inducible nuclear protein, and the expression of NLRC5 resulted in enhanced MHC class I expression in lymphoid as well as epithelial cell lines. Using chromatin immunoprecipitation and reporter gene assays, we show that NLRC5 associates with and activates the promoters of MHC class I genes. Furthermore, we show that the IFN-γ–induced up-regulation of MHC class I requires NLRC5, because knockdown of NLRC5 specifically impaired the expression of MHC class I. In addition to MHC class I genes, NLRC5 also induced the expression of β2-microglobulin, transporter associated with antigen processing, and large multifunctional protease, which are essential for MHC class I antigen presentation. Our results suggest that NLRC5 is a transcriptional regulator, orchestrating the concerted expression of critical components in the MHC class I pathway.
0
Citation381
0
Save
0

HLA-E and HLA-G Expression in Classical HLA Class I-Negative Tumors Is of Prognostic Value for Clinical Outcome of Early Breast Cancer Patients

Esther Kruijf et al.Nov 6, 2010
Nonclassical HLAs, HLA-E and HLA-G, are known to affect clinical outcome in various tumor types. We examined the clinical impact of HLA-E and HLA-G expression in early breast cancer patients, and related the results to tumor expression of classical HLA class I. Our study population (n = 677) consisted of all early breast cancer patients primarily treated with surgery in our center between 1985 and 1995. Tissue microarray sections of arrayed tumor and normal control material were immunohistochemically stained for HLA-E and HLA-G. For evaluation of HLA-E and HLA-G and the combined variable, HLA-EG, a binary score was used. Expression of classical HLA class I molecules was determined previously. HLA-E, HLA-G, and HLA-EG on breast tumors were classified as expression in 50, 60, and 23% of patients, respectively. Remarkably, only in patients with loss of classical HLA class I tumor expression, expression of HLA-E (p = 0.027), HLA-G (p = 0.035), or HLA-EG (p = 0.001) resulted in a worse relapse-free period. An interaction was found between classical and nonclassical HLA class I expression (p = 0.002), suggestive for a biological connection. We have demonstrated that, next to expression of classical HLA class I, expression of HLA-E and HLA-G is an important factor in the prediction of outcome of breast cancer patients. These results provide further evidence that breast cancer is immunogenic, but also capable of evading tumor eradication by the host's immune system, by up- or downregulation of HLA class Ia and class Ib loci.
0
Citation258
0
Save