Beta-blocking agents reduce the risk of hospitalization and death in patients with mild-to-moderate heart failure, but little is known about their effects in severe heart failure.

Mineralocorticoid antagonists improve survival among patients with chronic, severe systolic heart failure and heart failure after myocardial infarction. We evaluated the effects of eplerenone in patients with chronic systolic heart failure and mild symptoms.

The ability of short-acting insulin secretagogues to reduce the risk of diabetes or cardiovascular events in people with impaired glucose tolerance is unknown.

Mineralocorticoid receptor antagonists (MRAs) improve outcomes in patients with heart failure and reduced left ventricular ejection fraction (HFrEF), but their use is limited by hyperkalaemia and/or worsening renal function (WRF). BAY 94-8862 is a highly selective and strongly potent non-steroidal MRA. We investigated its safety and tolerability in patients with HFrEF associated with mild or moderate chronic kidney disease (CKD). This randomized, controlled, phase II trial consisted of two parts. In part A, the safety and tolerability of oral BAY 94-8862 [2.5, 5, or 10 mg once daily (q.d.)] was assessed in 65 patients with HFrEF and mild CKD. In part B, BAY 94-8862 (2.5, 5, or 10 mg q.d., or 5 mg twice daily) was compared with placebo and open-label spironolactone (25 or 50 mg/day) in 392 patients with HFrEF and moderate CKD. BAY 94-8862 was associated with significantly smaller mean increases in serum potassium concentration than spironolactone (0.04–0.30 and 0.45 mmol/L, respectively, P < 0.0001–0.0107) and lower incidences of hyperkalaemia (5.3 and 12.7%, respectively, P = 0.048) and WRF. BAY 94-8862 decreased the levels of B-type natriuretic peptide (BNP), amino-terminal proBNP, and albuminuria at least as much as spironolactone. Adverse events related to BAY 94-8862 were infrequent and mostly mild. In patients with HFrEF and moderate CKD, BAY 94-8862 5–10 mg/day was at least as effective as spironolactone 25 or 50 mg/day in decreasing biomarkers of haemodynamic stress, but it was associated with lower incidences of hyperkalaemia and WRF.

Background— Renal sympathetic nerve activation contributes to the pathogenesis of hypertension. Symplicity HTN-2, a multicenter, randomized trial, demonstrated that catheter-based renal denervation produced significant blood pressure lowering in treatment-resistant patients at 6 months after the procedure compared with control, medication-only patients. Longer-term follow-up, including 6-month crossover results, is now presented. Methods and Results— Eligible patients were on ≥3 antihypertensive drugs and had a baseline systolic blood pressure ≥160 mm Hg (≥150 mm Hg for type 2 diabetics). After the 6-month primary end point was met, renal denervation in control patients was permitted. One-year results on patients randomized to immediate renal denervation (n=47) and 6-month postprocedure results for crossover patients are presented. At 12 months after the procedure, the mean fall in office systolic blood pressure in the initial renal denervation group (−28.1 mm Hg; 95% confidence interval, −35.4 to −20.7; P <0.001) was similar to the 6-month fall (−31.7 mm Hg; 95% confidence interval, −38.3 to −25.0; P =0.16 versus 6-month change). The mean systolic blood pressure of the crossover group 6 months after the procedure was significantly lowered (from 190.0±19.6 to 166.3±24.7 mm Hg; change, −23.7±27.5; P <0.001). In the crossover group, there was 1 renal artery dissection during guide catheter insertion, before denervation, corrected by renal artery stenting, and 1 hypotensive episode, which resolved with medication adjustment. Conclusions— Control patients who crossed over to renal denervation with the Symplicity system had a significant drop in blood pressure similar to that observed in patients receiving immediate denervation. Renal denervation provides safe and sustained reduction of blood pressure to 1 year. Clinical Trial Registration— URL: http://www.clinicaltrials.gov . Unique identifier: NCT00888433.

1. Time domain summary statistics and frequency domain parameters can be used to measure heart rate variability. More recently, qualitative methods including the Poincaré plot have been used to evaluate heart rate variability. The aim of this study was to validate a novel method of quantitative analysis of the Poincaré plot using conventional statistical techniques. 2. Beat-to-beat heart rate variability was measured over a relatively short period of time (10–20 min) in 12 healthy subjects aged between 20 and 40 years (mean 30 ± 7 years) during (i) supine rest, (ii) head-up tilt (sympathetic activation, parasympathetic nervous system activity withdrawal), (iii) intravenous infusion of atropine (parasympathetic nervous system activity withdrawal), and (iv) after overnight administration of low-dose transdermal scopolamine (parasympathetic nervous system augmentation). 3. The ‘width’ of the Poincaré plot, as quantified by SD delta R—R (the difference between successive R—R intervals), was determined at rest (median 48.9, quartile range 20 ms) and found to be significantly reduced during tilt (median 19.1, quartile range 13.7 ms, P &lt; 0.01) and atropine administration (median 7.1, quartile range 5.7 ms, P &lt; 0.01) and increased by scopolamine (median 79.3, quartile range 33 ms, P &lt; 0.01). Furthermore, log variance of delta R—R intervals correlated almost perfectly with log high-frequency (0.15–0.4 Hz) power (r = 0.99, P &lt; 0.01). 4. These findings strongly suggest that the ‘width’ of the Poincaré plot is a measure of parasympathetic nervous system activity. The Poincaré plot is therefore a quantitative visual tool which can be applied to the analysis of R—R interval data gathered over relatively short time periods.

Background Clinical trials have shown that β-adrenergic blocking drugs are effective and well tolerated in patients with mild to moderate heart failure, but the utility and safety of these drugs in patients with advanced disease have not been evaluated. Methods and Results We enrolled 56 patients with severe chronic heart failure into a double-blind, placebo-controlled study of the vasodilating β-blocker carvedilol. All patients had advanced heart failure, as evidenced by a mean left ventricular ejection fraction of 0.16±0.01 and a mean maximal oxygen consumption of 13.6±0.6 mL · kg −1 · min −1 despite digitalis, diuretics, and an angiotensin-converting enzyme inhibitor (if tolerated). After a 3-week, open-label, up-titration period, 49 of the 56 patients were assigned (in a double-blind fashion using a 2:1 randomization) to receive either carvedilol (25 mg BID, n=33) or matching placebo (n=16) for 14 weeks, while background therapy remained constant. Hemodynamic and functional variables were measured at the start and end of the study. Compared with the placebo group, patients in the carvedilol group showed improved cardiac performance, as reflected by an increase in left ventricular ejection fraction ( P =.005) and stroke volume index ( P =.010) and a decrease in pulmonary wedge pressure, mean right atrial pressure, and systemic vascular resistance ( P =.003, .002, and .017, respectively). In addition, compared with placebo, patients treated with carvedilol benefited clinically, as shown by an improvement in symptom scores ( P =.002), functional class ( P =.013), and submaximal exercise tolerance ( P =.006). The combined risk of death, worsening heart failure, and life-threatening ventricular tachyarrhythmia was lower in the carvedilol group than in the placebo group ( P =.028), but carvedilol-treated patients had more dizziness and advanced heart block. Conclusions Carvedilol produces clinical and hemodynamic improvement in patients who have severe heart failure despite treatment with angiotensin-converting enzyme inhibitors.

This study sought to assess the impact of the selective aldosterone blocker eplerenone on mortality 30 days after randomization in patients after acute myocardial infarction (AMI) with a left ventricular ejection fraction (LVEF) ≤40% and clinical signs of heart failure. In the Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study (EPHESUS), eplerenone reduced all-cause mortality by 15% (p = 0.008) over a mean follow-up of 16 months when used with standard therapy in patients after AMI with an LVEF ≤40% and clinical signs of heart failure. We analyzed the effect of eplerenone 25 mg/day initiated 3 to 14 days after AMI (mean, 7.3 days) on the co-primary end points of time to death from any cause and the composite end point of time to death from cardiovascular (CV) causes or hospitalization for CV events, and the secondary end points of CV mortality, sudden cardiac death, and fatal/nonfatal hospitalization for heart failure, after 30 days of therapy in the EPHESUS trial. At 30 days after randomization, eplerenone reduced the risk of all-cause mortality by 31% (3.2% vs. 4.6% in eplerenone and placebo-treated patients, respectively; p = 0.004) and reduced the risk of CV mortality/CV hospitalization by 13% (8.6% vs. 9.9% in eplerenone and placebo-treated patients, respectively; p = 0.074). Eplerenone also reduced the risk of CV mortality by 32% (p = 0.003) and the risk of sudden cardiac death by 37% (p = 0.051). Eplerenone 25 mg/day significantly reduced all-cause mortality 30 days after randomization (when initiated at a mean of 7.3 days after AMI) in addition to conventional therapy in patients with an LVEF ≤40% and signs of heart failure. Based on its early survival benefit, eplerenone should be administered in the hospital after AMI.