Pathogenic variants affecting MLH1, MSH2, MSH6, and PMS2 cause Lynch syndrome and result in different but imprecisely known cancer risks. This study aimed to provide age and organ-specific cancer risks according to gene and gender and to determine survival after cancer. We conducted an international, multicenter prospective observational study using independent test and validation cohorts of carriers of class 4 or class 5 variants. After validation the cohorts were merged providing 6350 participants and 51,646 follow-up years. There were 1808 prospectively observed cancers. Pathogenic MLH1 and MSH2 variants caused high penetrance dominant cancer syndromes sharing similar colorectal, endometrial, and ovarian cancer risks, but older MSH2 carriers had higher risk of cancers of the upper urinary tract, upper gastrointestinal tract, brain, and particularly prostate. Pathogenic MSH6 variants caused a sex-limited trait with high endometrial cancer risk but only modestly increased colorectal cancer risk in both genders. We did not demonstrate a significantly increased cancer risk in carriers of pathogenic PMS2 variants. Ten-year crude survival was over 80% following colon, endometrial, or ovarian cancer. Management guidelines for Lynch syndrome may require revision in light of these different gene and gender-specific risks and the good prognosis for the most commonly associated cancers.

Advanced MaterialsVolume 12, Issue 7 p. 507-510 Communication Nanoscale Palladium Metallization of DNA J. Richter, J. Richter Institut für Werktstoffwissenschaft, Technische Universität Dresden, D-01069 Dresden (Germany)Search for more papers by this authorR. Seidel, R. Seidel Institut für Werktstoffwissenschaft, Technische Universität Dresden, D-01069 Dresden (Germany)Search for more papers by this authorR. Kirsch, R. Kirsch Institut für Werktstoffwissenschaft, Technische Universität Dresden, D-01069 Dresden (Germany)Search for more papers by this authorM. Mertig, M. Mertig Institut für Werktstoffwissenschaft, Technische Universität Dresden, D-01069 Dresden (Germany)Search for more papers by this authorW. Pompe, W. Pompe Institut für Werktstoffwissenschaft, Technische Universität Dresden, D-01069 Dresden (Germany)Search for more papers by this authorJ. Plaschke, J. Plaschke Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, D-01069 Dresden (Germany)Search for more papers by this authorH. K. Schackert, H. K. Schackert Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, D-01069 Dresden (Germany)Search for more papers by this author J. Richter, J. Richter Institut für Werktstoffwissenschaft, Technische Universität Dresden, D-01069 Dresden (Germany)Search for more papers by this authorR. Seidel, R. Seidel Institut für Werktstoffwissenschaft, Technische Universität Dresden, D-01069 Dresden (Germany)Search for more papers by this authorR. Kirsch, R. Kirsch Institut für Werktstoffwissenschaft, Technische Universität Dresden, D-01069 Dresden (Germany)Search for more papers by this authorM. Mertig, M. Mertig Institut für Werktstoffwissenschaft, Technische Universität Dresden, D-01069 Dresden (Germany)Search for more papers by this authorW. Pompe, W. Pompe Institut für Werktstoffwissenschaft, Technische Universität Dresden, D-01069 Dresden (Germany)Search for more papers by this authorJ. Plaschke, J. Plaschke Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, D-01069 Dresden (Germany)Search for more papers by this authorH. K. Schackert, H. K. Schackert Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Technische Universität Dresden, D-01069 Dresden (Germany)Search for more papers by this author First published: 03 April 2000 https://doi.org/10.1002/(SICI)1521-4095(200004)12:7<507::AID-ADMA507>3.0.CO;2-GCitations: 358AboutPDF ToolsRequest permissionExport citationAdd to favoritesTrack citation ShareShare Give accessShare full text accessShare full-text accessPlease review our Terms and Conditions of Use and check box below to share full-text version of article.I have read and accept the Wiley Online Library Terms and Conditions of UseShareable LinkUse the link below to share a full-text version of this article with your friends and colleagues. Learn more.Copy URL Share a linkShare onFacebookTwitterLinked InRedditWechat Abstract The formation of palladium nanoclusters on a DNA template is investigated in this paper. In this novel approach to the metallization of DNA, the metal particles are not prepared in advance, but on the DNA strands themselves—the DNA is activated with palladium cations, which are then reduced to initiate nucleation and growth of the palladium clusters. This results in the formation of "nanowires" (see Figure). Citing Literature Volume12, Issue7April, 2000Pages 507-510 RelatedInformation

Patients with Lynch syndrome are at high risk for colon and endometrial cancer, but also at an elevated risk for other less common cancers. The purpose of this retrospective cohort study was to provide risk estimates for these less common cancers in proven carriers of pathogenic mutations in the mismatch repair (MMR) genes MLH1, MSH2, and MSH6.Data were pooled from the German and Dutch national Lynch syndrome registries. Seven different cancer types were analyzed: stomach, small bowel, urinary bladder, other urothelial, breast, ovarian, and prostate cancer. Age-, sex- and MMR gene-specific cumulative risks (CRs) were calculated using the Kaplan-Meier method. Sex-specific incidence rates were compared with general population incidence rates by calculating standardized incidence ratios (SIRs). Multivariate Cox regression analysis was used to estimate the impact of sex and mutated gene on cancer risk.The cohort comprised 2,118 MMR gene mutation carriers (MLH1, n = 806; MSH2, n = 1,004; MSH6, n = 308). All cancers were significantly more frequent than in the general population. The highest risks were found for male small bowel cancer (SIR, 251; 95% CI, 177 to 346; CR at 70 years, 12.0; 95% CI, 5.7 to 18.2). Breast cancer showed an SIR of 1.9 (95% CI, 1.4 to 2.4) and a CR of 14.4 (95% CI, 9.5 to 19.3). MSH2 mutation carriers had a considerably higher risk of developing urothelial cancer than MLH1 or MSH6 carriers.The sex- and gene-specific differences of less common cancer risks should be taken into account in cancer surveillance and prevention programs for patients with Lynch syndrome.