Abstract Objective To examine the safety and efficacy of the interleukin‐1 (IL‐1) receptor antagonist anakinra as first‐line therapy for systemic juvenile idiopathic arthritis (JIA). Methods Patients with systemic JIA receiving anakinra as part of initial disease‐modifying antirheumatic drug (DMARD) therapy were identified from 11 centers in 4 countries. Medical records were abstracted using a standardized instrument, and resulting data were analyzed to characterize concomitant therapies, clinical course, adverse events, and predictors of outcome. Results Among 46 patients meeting inclusion criteria, anakinra monotherapy was used in 10 patients (22%), while 67% received corticosteroids and 33% received additional DMARDs. Outcomes were evaluated at a median followup interval of 14.5 months. Fever and rash resolved within 1 month in >95% of patients, while C‐reactive protein and ferritin normalized within this interval in >80% of patients. Active arthritis persisted at 1 month in 39% of patients, at 3 months in 27%, and at >6 months of followup in 11%. Approximately 60% of patients, including 8 of 10 receiving anakinra monotherapy, attained a complete response without escalation of therapy. Disease characteristics and treatment were similar in partial and complete responders, except that partial responders were markedly younger at onset (median age 5.2 years versus 10.2 years; P = 0.004). Associated adverse events included documented bacterial infection in 2 patients and hepatitis in 1 patient. Tachyphylaxis was not observed. Conclusion Anakinra as first‐line therapy for systemic JIA was associated with rapid resolution of systemic symptoms and prevention of refractory arthritis in almost 90% of patients during the interval examined. These results justify further study of IL‐1 inhibition as first‐line, rather than rescue, therapy in systemic JIA.

Objective To assess the benefit of the recombinant human interleukin‐1 receptor antagonist anakinra in treating pediatric patients with secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis ( HLH )/macrophage activation syndrome ( MAS ) associated with rheumatic and nonrheumatic conditions. Methods A retrospective chart review of all anakinra‐treated patients with secondary HLH / MAS was performed at Children's of Alabama from January 2008 through December 2016. Demographic, clinical, laboratory, and genetic characteristics, outcomes data, and information on concurrent treatments were collected from the records and analyzed using appropriate univariate statistical approaches to assess changes following treatment and associations between patient variables and outcomes. Results Forty‐four patients with secondary HLH / MAS being treated with anakinra were identified in the electronic medical records. The median duration of hospitalization was 15 days. The mean pretreatment serum ferritin level was 33,316 ng/ml and dropped to 14,435 ng/ml (57% decrease) within 15 days of the start of anakinra treatment. The overall mortality rate in the cohort was 27%. Earlier initiation of anakinra (within 5 days of hospitalization) was associated with reduced mortality ( P = 0.046), whereas thrombocytopenia (platelet count <100,000/μl) and STXBP 2 mutations were both associated with increased mortality ( P = 0.008 and P = 0.012, respectively). In considering patients according to their underlying diagnosis, those with systemic juvenile idiopathic arthritis ( JIA ) had the lowest mortality rate, with no deaths among the 13 systemic JIA patients included in the study ( P = 0.006). In contrast, those with an underlying hematologic malignancy had the highest mortality rate, at 100% (n = 3). Conclusion These findings suggest that anakinra appears to be effective in treating pediatric patients with non–malignancy‐associated secondary HLH / MAS , especially when it is given early in the disease course and when administered to patients who have an underlying rheumatic disease.