Background: Terminal illness imposes substantial burdens—economic and otherwise—on patients and caregivers. The cause of these burdens is not understood. Objective: To determine the mechanism for economic and noneconomic burdens of terminal illness and to identify potential ameliorating interventions. Design: In-person interviews of terminally ill patients and their caregivers. Setting: Six randomly selected U.S. sites: Worcester, Massachusetts; St. Louis, Missouri; Tucson, Arizona; Birmingham, Alabama; Brooklyn, New York; and Mesa County, Colorado. Participants: 988 terminally ill patients and 893 caregivers. Measurements: Needs for transportation, nursing care, homemaking, and personal care; subjective perception of economic burden; expenditure of more than 10% of household income on health care costs; caregiver depression and sense of interference with his or her life; and patient consideration of euthanasia or physician-assisted suicide. Results: Of all patients, 34.7% had substantial care needs. Patients who had substantial care needs were more likely to report that they had a subjective sense of economic burden (44.9% compared with 35.3%; difference, 9.6 percentage points [95% CI, 3.1 to 16.1]; P = 0.005); that 10% of their household income was spent on health care (28.0% compared with 17.0%; difference, 11.0 percentage points [CI, 4.8 to 17.1]; P ≤ 0.001); and that they or their families had to take out a loan or mortgage, spend their savings, or obtain an additional job (16.3% compared with 10.2%; difference, 6.1 percentage points [CI, 1.4 to 10.6]; P = 0.004). Patients with substantial care needs were more likely to consider euthanasia or physician-assisted suicide (P = 0.001). Caregivers of these patients were more likely to have depressive symptoms (31.4% compared with 24.8%; difference, 6.6 percentage points [CI, 0.4 to 12.8]; P = 0.01) and to report that caring for the patients interfered with their lives (35.6% compared with 24.3%; difference, 11.3 percentage points [CI, 5.0 to 17.7]; P = 0.001). Caregivers of patients whose physicians listened to patients' and caregivers' needs had fewer burdens. Conclusions: Substantial care needs are an important cause of the economic and other burdens imposed by terminal illness. Through empathy, physicians may be able to ameliorate some of these burdens.

Importance

 For patients with limited prognosis, some medication risks may outweigh the benefits, particularly when benefits take years to accrue; statins are one example. Data are lacking regarding the risks and benefits of discontinuing statin therapy for patients with limited life expectancy. 

Objective

 To evaluate the safety, clinical, and cost impact of discontinuing statin medications for patients in the palliative care setting. 

Design, Setting, and Participants

 This was a multicenter, parallel-group, unblinded, pragmatic clinical trial. Eligibility included adults with an estimated life expectancy of between 1 month and 1 year, statin therapy for 3 months or more for primary or secondary prevention of cardiovascular disease, recent deterioration in functional status, and no recent active cardiovascular disease. Participants were randomized to either discontinue or continue statin therapy and were monitored monthly for up to 1 year. The study was conducted from June 3, 2011, to May 2, 2013. All analyses were performed using an intent-to-treat approach. 

Interventions

 Statin therapy was withdrawn from eligible patients who were randomized to the discontinuation group. Patients in the continuation group continued to receive statins. 

Main Outcomes and Measures

 Outcomes included death within 60 days (primary outcome), survival, cardiovascular events, performance status, quality of life (QOL), symptoms, number of nonstatin medications, and cost savings. 

Results

 A total of 381 patients were enrolled; 189 of these were randomized to discontinue statins, and 192 were randomized to continue therapy. Mean (SD) age was 74.1 (11.6) years, 22.0% of the participants were cognitively impaired, and 48.8% had cancer. The proportion of participants in the discontinuation vs continuation groups who died within 60 days was not significantly different (23.8% vs 20.3%; 90% CI, −3.5% to 10.5%;P = .36) and did not meet the noninferiority end point. Total QOL was better for the group discontinuing statin therapy (mean McGill QOL score, 7.07 vs 6.74;P = .03). Few participants experienced cardiovascular events (13 in the discontinuation group vs 11 in the continuation group). Mean cost savings were $3.37 per day and $716 per patient. 

Conclusions and Relevance

 This pragmatic trial suggests that stopping statin medication therapy is safe and may be associated with benefits including improved QOL, use of fewer nonstatin medications, and a corresponding reduction in medication costs. Thoughtful patient-provider discussions regarding the uncertain benefit and potential decrement in QOL associated with statin continuation in this setting are warranted. 

Trial Registration

 clinicaltrials.gov Identifier: NCT01415934

We analyzed data from a 14-year longitudinal study of respiratory infections in young children to determine the relative importance of viral respiratory infection and nasopharyngeal colonization with Streptococcus pneumoniae and Haemophilus influenzae as factors influencing the occurrence of acute otitis media with effusion. The incidence of this disorder was increased in children with viral respiratory infections (average relative risk, 3.2; P<0.0001). Infection with respiratory syncytial virus, influenza virus (type A or B), and adenovirus conferred a greater risk of otitis media than did infection with parainfluenza virus, enterovirus, or rhinovirus. Colonization of the nasopharynx with Str. pneumoniae or H. influenzae had a lesser effect on the incidence of the disease (average relative risk, 1.5; P<0.01). Infections with the viruses more closely associated with acute otitis media (respiratory syncytial virus, adenovirus, and influenza A or B) were correlated with an increased risk of recurrent disease. Prevention of selected otitis-associated viral infections should reduce the incidence of this disease. (N Engl J Med. 1982; 306:1377–83.)

Abstract

 Summary Background Euthanasia and physician-assisted suicide are pressing public issues. We aimed to collect empirical data on these controversial interventions, particularly on the attitudes and experiences of oncology patients. Methods We interviewed, by telephone with vignette-style questions, 155 oncology patients, 355 oncologists, and 193 members of the public to assess their attitudes and experiences in relation to euthanasia and physician-assisted suicide. Findings About two thirds of oncology patients and the public found euthanasia and physician-assisted suicide acceptable for patients with unremitting pain. Oncology patients and the public found euthanasia and physician-assisted suicide least acceptable in vignettes involving "burden on the family" and "life viewed as meaningless". In no vignette—even for patients with unremitting pain—did a majority of oncologists find euthanasia or physician-assisted suicide ethically acceptable. Patients actually experiencing pain were more likely to find euthanasia or physician-assisted suicide unacceptable. More than a quarter of oncology patients had seriously thought about euthanasia or physician-assisted suicide and nearly 12% had seriously discussed these interventions with physicians or others. Patients with depression and psychological distress were significantly more likely to have seriously discussed euthanasia, hoarded drugs, or read Final Exit. More than half of oncologists had received requests for euthanasia or physician-assisted suicide. Nearly one in seven oncologists had carried out euthanasia or physician-assisted suicide. Interpretation Euthanasia and physician-assisted suicide are important issues in the care of terminally ill patients and while oncology patients experiencing pain are unlikely to desire these interventions patients with depression are more likely to request assistance in committing suicide. Patients who request such an intervention should be evaluated and, where appropriate, treated for depression before euthanasia can be discussed seriously.

Abstract

 To assess the impact of disease and treatment on patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), we set out to determine a clinically meaningful change (CMC) on the Lung Cancer Subscale (LCS) and the Trial Outcome Index (TOI) of the Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (FACT-L) questionnaire. We used data from Eastern Cooperative Oncology Group study 5592 (E5592), a randomized trial comparing three chemotherapeutic regimens in 599 advanced NSCLC patients. Patients completed the FACT-L at baseline (pretreatment), 6 weeks, 12 weeks, and 6 months. Comparing across baseline performance status (0 vs. 1), prior weight loss (<5% vs. ⩾5%), and primary disease symptoms (⩽1 vs. >1), LCS and TOI score differences ranged from 2.4 to 3.6 and 6.5 to 9.2, respectively (all Ps < .001). Mean improvement in LCS score from baseline to 12 weeks was 2.4 points in patients who had responded to treatment versus 0.0 points in patients who had progressive disease. Twelve-week LCS change scores for patients progressing early were 3.1 points worse than those of patients progressing later (mean = −1.2 vs.1.9, respectively). Similarly, the average TOI change score from baseline to 12 weeks was −6.1 for patients who had progressive disease versus −0.8 points for patients who had responded to treatment. Twelve-week TOI change scores for patients progressing early (mean = −8.1) were 5.7 points worse than those of patients progressing later (mean = −8.1 vs. −2.4, respectively). Analyses assuming nonrandom missing data resulted in slightly larger differences. Clinically relevant change scores were estimated as two to three points for the LCS and five to seven points for the TOI, setting upper limits for minimal CMCs. These values were comparable to suggested distribution-based criteria of a minimally important difference. These results support use of a two to three point change in the LCS and five to six point change on the TOI of the FACT-L as a CMC, and offer practical direction for inclusion of important patient-based endpoints in lung cancer clinical trials.

PURPOSE

 We investigated whether clinicians’ explicit and implicit ethnic/racial bias is related to black and Latino patients’ perceptions of their care in established clinical relationships. 

METHODS

 We administered a telephone survey to 2,908 patients, stratified by ethnicity/race, and randomly selected from the patient panels of 134 clinicians who had previously completed tests of explicit and implicit ethnic/racial bias. Patients completed the Primary Care Assessment Survey, which addressed their clinicians’ interpersonal treatment, communication, trust, and contextual knowledge. We created a composite measure of patient-centered care from the 4 subscales. 

RESULTS

 Levels of explicit bias were low among clinicians and unrelated to patients’ perceptions. Levels of implicit bias varied among clinicians, and those with greater implicit bias were rated lower in patient-centered care by their black patients as compared with a reference group of white patients (P = .04). Latino patients gave the clinicians lower ratings than did other groups (P <.0001), and this did not depend on the clinicians’ implicit bias (P = .98). 

CONCLUSIONS

 This is among the first studies to investigate clinicians’ implicit bias and communication processes in ongoing clinical relationships. Our findings suggest that clinicians’ implicit bias may jeopardize their clinical relationships with black patients, which could have negative effects on other care processes. As such, this finding supports the Institute of Medicine’s suggestion that clinician bias may contribute to health disparities. Latinos’ overall greater concerns about their clinicians appear to be based on aspects of care other than clinician bias.

Dropout in randomised controlled trials is common and threatens the validity of results, as completers may differ from people who drop out. Differing dropout rates between treatment arms is sometimes called differential dropout or attrition. Although differential dropout can bias results, it does not always do so. Similarly, equal dropout may or may not lead to biased results. Depending on the type of missingness and the analysis used, one can get a biased estimate of the treatment effect with equal dropout rates and an unbiased estimate with unequal dropout rates. We reinforce this point with data from a randomised controlled trial in patients with renal cancer and a simulation study.

Abstract

Background

 Little is known about symptoms and their burden in outpatients with chronic heart failure. Diverse symptoms may be associated with poor heart failure-related quality of life, and depression may be related to increased symptoms. 

Methods and Results

 The number of symptoms and symptom distress (physical symptoms on the Memorial Symptom Assessment Scale-Short Form), depression (Geriatric Depression Scale-Short Form), and heart failure-related quality of life (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire) were measured cross-sectionally in 60 patients with heart failure from two outpatient cardiology clinics. Patients experienced a mean of nine symptoms in the previous week. More than half reported shortness of breath, lack of energy, pain, feeling drowsy, or dry mouth. In unadjusted analyses, more severe depression was associated with a greater number of symptoms (r = 0.51, P < .0001) and greater overall symptom distress (r = 0.58, P < .0001). For each additional depression symptom, the number of symptoms reported increased by 0.6 after adjustment for age, race, and N-terminal pro-brain natriuretic peptide (P = .01). The number of symptoms accounted for 32% of the variance in quality of life (P < .0001). 

Conclusions

 Patients with heart failure report a large number of distressing symptoms. Depression in patients with heart failure is associated with a greater number of symptoms, which in turn is associated with a decrease in heart failure-related quality of life. Treatment of depression and the diverse symptoms reported by patients with heart failure might significantly improve quality of life.

Early physical therapy (PT) interventions may benefit patients with acute respiratory failure by preventing or attenuating neuromuscular weakness. However, the optimal dosage of these interventions is currently unknown.To determine whether an intensive PT program significantly improves long-term physical functional performance compared with a standard-of-care PT program.Patients who required mechanical ventilation for at least 4 days were eligible. Enrolled patients were randomized to receive PT for up to 4 weeks delivered in an intensive or standard-of-care manner. Physical functional performance was assessed at 1, 3, and 6 months in survivors who were not currently in an acute or long-term care facility. The primary outcome was the Continuous Scale Physical Functional Performance Test short form (CS-PFP-10) score at 1 month.A total of 120 patients were enrolled from five hospitals. Patients in the intensive PT group received 12.4 ± 6.5 sessions for a total of 408 ± 261 minutes compared with only 6.1 ± 3.8 sessions for 86 ± 63 minutes in the standard-of-care group (P < 0.001 for both analyses). Physical function assessments were available for 86% of patients at 1 month, for 76% at 3 months, and for 60% at 6 months. In both groups, physical function was reduced yet significantly improved over time between 1, 3, and 6 months. When we compared the two interventions, we found no differences in the total CS-PFP-10 scores at all three time points (P = 0.73, 0.29, and 0.43, respectively) or in the total CS-PFP-10 score trajectory (P = 0.71).An intensive PT program did not improve long-term physical functional performance compared with a standard-of-care program. Clinical trial registered with www.clinicaltrials.gov (NCT01058421).

Survivors of childhood cancer whose malignancy and/or treatment involved the central nervous system may demonstrate a consistent pattern of neurocognitive deficits. The present study evaluated a randomized clinical trial of the Cognitive Remediation Program (CRP). Participants were 6- to 17-year-old survivors of childhood cancer (N = 161; 35% female, 18% Hispanic, 10% African American, 64% Caucasian, 8% other) who were at least 1 year off treatment and who manifested an attentional deficit. They were enrolled at 7 sites nationwide. Two thirds of the participants were randomly assigned to cognitive remediation. All participants were assessed using a battery of academic achievement/neurocognitive tests and parent/teacher measures of attention. The CRP resulted in parent report of improved attention and statistically significant increases in academic achievement. Effect sizes were modest but were comparable with those for other clinical trials of brain injury rehabilitation and for psychological interventions in general. The CRP is presented as a potentially beneficial treatment for many survivors of pediatric cancer. Long-term clinical significance remains unproven. Further work is needed to improve effect sizes and treatment compliance and to address the needs of other populations with pediatric brain injury.