7519 Background: CART therapy represents a breakthrough in therapy for patients (ptns) with relapsed or refractory (R/R) multiple myeloma (MM). Pts with MM who have CNS involvement are commonly excluded from clinical trials and have limited therapeutic options. We evaluated the safety and efficacy of BCMA-directed CART therapies in ptns with MM and CNS involvement. Methods: 5 US academic medical centers contributed data to this retrospective analysis. 11 ptns with MM with CNS involvement received BCMA-directed CART (7 and 4 pts received ide-cel and cilta-cel, respectively). Results: Eight (72%) ptns were male, 3 (27%) had high-risk (HR) cytogenetics, and 10 (91%) had extramedullary disease (dz). Four (36%) ptns had brain/cranial nerve dz, 1 (9%) had spine dz, and 6 (55%) had both. CNS dz was evident on MRI in 100% of ptns and on CSF in 4 ptns (36%). Five ptns (45%) had ≤60 days between CNS diagnosis and CART therapy, 3 (27%) had >300 days from CNS dz with 2 requiring CNS-directed therapy (CNS-Tx) close to CART during bridging, and 3 (27%) were diagnosed soon after CART infusion. Six (55%) ptns received CNS-Tx as part of bridging; radiotherapy (RT, 2 ptns), RT + intrathecal (IT) chemotherapy (chemo) (2 ptns), IT chemo (1 ptn), and surgery + RT (1 ptn). Five (45%) ptns didn’t receive CNS-Tx as part of bridging for the following reasons; 3 were diagnosed soon post CART and received RT post-infusion, 1 had recent chemo, and 1 was treated for CNS dz 587 days prior to CART and didn’t require CNS-Tx during bridging. Seven ptns (64%) had treated CNS dz at the time of lymphodepleting chemo. Nine (82%) ptns had grade (G) 1/2 CRS and none had G ≥3CRS. Two ptns (18%) had G1 ICANS, 1 (9%) had G3 ICANS, and none had G4 ICANS. Two ptns experienced delayed neurotoxicity post ide-cel, 1 with delayed lethargy that was treated with steroids, and the other with progressive multifocal leukoencephalopathy that was treated with steroids plus pembrolizumab. None had delayed parkinsonian side effects. With a median follow-up of 104 days post-infusion, the best responses achieved were 45% CR/sCR, 18% VGPR, 9% PR, with an overall response (ORR) of 73%. Seven ptns were evaluable for CNS responses by day 90 with a 100% CNS response rate defined by improved imaging findings or clearance of CSF involvement. CNS recurrence occurred in 1 ptn (9%) by day 172 while 5 (45%) had continued systemic response at last assessment. Conclusions: This study suggests that BCMA directed CART therapy in ptns with MM and CNS involvement is safe and feasible. Of the evaluable ptns for CNS response, 100% showed CNS response by day 90. Larger studies with longer follow up are needed to confirm these findings. [Table: see text]

Idecabtagene vicleucel (ide-cel) has shown impressive efficacy in relapsed-refractory multiple myeloma (RRMM). The aim of this study was to investigate the impact of absolute lymphocyte count (ALC) on the survival outcomes of RRMM patients treated with standard of care (SOC) ide-cel. Data were retrospectively collected from 11 institutions in the U.S. Impact of ALC parameters including pre-apheresis (pre-A), pre-lymphodepletion (pre-LD), absolute and percent difference from pre-A to pre-LD on clinical outcomes after ide-cel were examined using survival analysis. A new ALC profile was created based on univariate analysis and included three groups: Normal (≥1 × 109/L) pre-LD ALC (LDN), low (<1 × 109/L) pre-LD ALC (LDL) + percent reduction <37.5 (%RL), and LDL ALC + percent reduction ≥37.5 (%RH). 214 SOC ide-cel recipients were included in this analysis, median age (IQR) was 64 (57-69) years, median number of prior therapies was 6 (5-9), and median (IQR) follow up time was 5.4 (2.1-8.3) months. Most patients had both low pre-A (75.3%) and pre-LD (77.2%) ALC, and the reduction from pre-A to pre-LD (median 0.65 to 0.55 × 109/L) was statistically significant. Univariate analysis showed that the LDL + %RH group had significantly worse progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) compared to the LDL + %RL and LDN ALC groups (6-month PFS: 40% vs 67.6% and 60.9%; 6-month OS: 69.5% vs 87% and 94.3%). In multivariable analysis, after adjusting for age, performance status, cytogenetic risk, use of bridging therapy, and extramedullary disease, PFS did not maintain its statistical significance. However, OS remained significantly worse for LDL + %RH group compared to the LDN ALC group (HR, 95% CI: 4.3, 1.1-17), but the difference between the LDL + %RH vs %RL groups was not statistically significant (HR, 95% CI: 1.7, 0.8-4.0). Our findings indicate that low pre-LD ALC with high percent reduction from pre-A to pre-LD was associated with inferior survival outcomes, particularly OS, in patients who received SOC ide-cel.