Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
YG
Yunfeng Gao
Author with expertise in Natural Killer Cells in Immunity
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
5
(60% Open Access)
Cited by:
1,071
h-index:
16
/
i10-index:
21
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

A bacterial cell–cell communication signal with cross‐kingdom structural analogues

Lianhui Wang et al.Dec 16, 2003
Extracellular signals are the key components of microbial cell-cell communication systems. This report identified a diffusible signal factor (DSF), which regulates virulence in Xanthomonas campestris pv. campestris, as cis-11-methyl-2-dodecenoic acid, an alpha,beta unsaturated fatty acid. Analysis of DSF derivatives established the double bond at the alpha,beta positions as the most important structural feature for DSF biological activity. A range of bacterial pathogens, including several Mycobacterium species, also displayed DSF-like activity. Furthermore, DSF is structurally and functionally related to farnesoic acid (FA), which regulates morphological transition and virulence by Candida albicans, a fungal pathogen. Similar to FA, which is also an alpha,beta unsaturated fatty acid, DSF inhibits the dimorphic transition of C. albicans at a physiologically relevant concentration. We conclude that alpha,beta unsaturated fatty acids represent a new class of extracellular signals for bacterial and fungal cell-cell communications. As prokaryote-eukaryote interactions are ubiquitous, such cross-kingdom conservation in cell-cell communication systems might have significant ecological and economic importance.
0
Citation427
0
Save
4

Anti-PTHrP blockade limits CD8+ T-cell exhaustion in anti-cancer immunotherapy

Bastien Moës et al.Oct 28, 2024
Cancer is a major global health concern, with immune suppression hindering treatment. Immunotherapy, specifically immune checkpoint blockage on T cells, has revolutionized cancer treatment. T-cell exhaustion is an abnormal activation state that develops when continuous exposure to antigens, like cancer. In this context, recent evidence suggests that parathyroid hormone-related protein (PTHrP) plays a previously underappreciated role in fostering an immunosuppressive tumor microenvironment. Further, blocking PTHrP activity reduces primary tumor growth, prevents metastasis, and prolongs survival in mice with various cancers. Here, we confirm that administration of anti-PTHrP monoclonal antibodies can reduce the growth of B16-PDL1 melanoma tumors and that although the therapy did not alter the presence of CD4+ and CD8+ TILs, we noted that all stages of T-cell exhaustion were reduced. Further, the expression of cytolytic proteins PERFORIN and GZMB also increased. By contrast, anti-PTHrP therapy increased the relative presence of pre-pro B cells with a decline in mature B cells in the bone marrow. Overall, our data indicates that anti-PTHrP therapy acts by reducing T-cell exhaustion and by affecting B-cell development. These provide further mechanistic evidence to support the application of anti-PTHrP blockade as an alternate therapeutic approach to boost anti-tumor immunity.
0

CHI-KAT8i5 suppresses ESCC tumor growth by inhibiting KAT8-mediated c-Myc stability

Dandan Zhang et al.Jan 1, 2025
Highlights•KAT8 is highly expressed in ESCC and is negatively correlated with patient prognosis•Silencing KAT8 significantly suppressed tumor growth in CDX and PDX models•KAT8 interacts with c-Myc and regulates c-Myc protein's stability•CHI-KAT8i5, which inhibits KAT8 catalytic activity, attenuates cancer growth in the PDX modelSummaryThe integrated analysis of histone modifier enzymes in solid tumors, especially in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), is still inadequate. Here, we investigate the expression levels of histone modifier enzymes in ESCC tissues. Notably, KAT8 (lysine acetyltransferase 8) is identified as a prognostic and therapeutic biomarker in ESCC. Esophageal-tissue-specific deletion of KAT8 in mice led to less tumor burden after induction of tumorigenesis via 4-nitroquinoline N-oxide (4NQO) treatment compared with wild-type mice. Meanwhile, silencing KAT8 significantly suppresses tumor growth in cell-line-derived xenograft (CDX) and patient-derived xenograft (PDX) models. Mechanically, we confirm that KAT8 regulates c-Myc protein stability by directly binding it. Furthermore, we design and screen a specific KAT8 inhibitor (CHI-KAT8i5) that significantly attenuates tumor growth in vitro and in vivo, providing promising potential for clinical application. Thus, our work identifies that KAT8 could serve as a potential clinically relevant biomarker and therapeutic target in patients with ESCC and that KAT8 inhibitor is a promising lead candidate for ESCC therapy.Graphical abstract