Objectives To characterize the rate of decline of forced expiratory volume in 1 second (FEV1) in children and adolescents with cystic fibrosis and to identify and compare risk factors associated with FEV1 decline. Study design The rate of decline in FEV1% predicted over 3 to 6 years in 3 different age groups was determined. Risk factors for decline were identified and compared among and within age groups as a function of disease severity with repeated-measures, mixed-model regression. Results Mean (±SD) baseline FEV1% predicted was 88.4% ± 20.5% for 6- to 8-year-olds (n = 1811), 85.3% ± 20.8% for 9- to 12-year-olds (n = 1696), and 78.4% ± 22.0% for 13- to 17-year-olds (n = 1359). Decline in FEV1% predicted/year was −1.12, −2.39, and −2.34, respectively. High baseline FEV1 and persistent crackles were significant independent risk factors for decline across all age groups. Female sex, Pseudomonas aeruginosa infection, low weight-for-age, sputum, wheezing, sinusitis, pulmonary exacerbations treated with intravenous antibiotics, elevated liver test results, and pancreatic insufficiency were also identified as independent risk factors in some age groups. Conclusions This study identifies risk factors for FEV1 decline in children and adolescents with cystic fibrosis. Clinicians should not be reassured by high lung function, particularly in young children, because this factor, among others, is independently associated with steeper decline in FEV1. To characterize the rate of decline of forced expiratory volume in 1 second (FEV1) in children and adolescents with cystic fibrosis and to identify and compare risk factors associated with FEV1 decline. The rate of decline in FEV1% predicted over 3 to 6 years in 3 different age groups was determined. Risk factors for decline were identified and compared among and within age groups as a function of disease severity with repeated-measures, mixed-model regression. Mean (±SD) baseline FEV1% predicted was 88.4% ± 20.5% for 6- to 8-year-olds (n = 1811), 85.3% ± 20.8% for 9- to 12-year-olds (n = 1696), and 78.4% ± 22.0% for 13- to 17-year-olds (n = 1359). Decline in FEV1% predicted/year was −1.12, −2.39, and −2.34, respectively. High baseline FEV1 and persistent crackles were significant independent risk factors for decline across all age groups. Female sex, Pseudomonas aeruginosa infection, low weight-for-age, sputum, wheezing, sinusitis, pulmonary exacerbations treated with intravenous antibiotics, elevated liver test results, and pancreatic insufficiency were also identified as independent risk factors in some age groups. This study identifies risk factors for FEV1 decline in children and adolescents with cystic fibrosis. Clinicians should not be reassured by high lung function, particularly in young children, because this factor, among others, is independently associated with steeper decline in FEV1.

Objective To determine the relation of growth and nutritional status to pulmonary function in young children with cystic fibrosis (CF). Study design The relation of weight-for-age (WFA), height-for-age (HFA), percent ideal body weight (%IBW), and signs of lung disease at age 3 years with pulmonary function at age 6 years was assessed in 931 patients with CF. Associations of changes in WFA from age 3 to 6 on pulmonary function were also assessed. Results WFA, HFA, and %IBW were poorly associated with lung disease at age 3 years, but all were strongly associated with pulmonary function at age 6 years. Those with WFA below the 5th percentile at age 3 had lower pulmonary function at age 6 compared with those above the 75th percentile (FEV1: 86 ± 20 [SD] versus 102 ± 18 % predicted, respectively). Pulmonary function was highest in those whose WFA remained >10th percentile from age 3 to 6 (FEV1: 100 ± 19 % predicted) and lowest in those who remained <10th percentile (84 ± 21 % predicted). Patients with signs and symptoms of lung disease at age 3 years had lower pulmonary function at age 6 years. Conclusions Aggressive intervention early in life aimed at growth and nutrition and/or lung disease may affect pulmonary function. (J Pediatr 2003;142:624-30)

In clinical trials, patients with cystic fibrosis and a G551D mutation who received ivacaftor experienced improvements in pulmonary and nutritional outcomes. However, whether these improvements reflect a change in disease trajectory cannot be determined without longer-term analyses with an appropriate comparator population.To examine, over a 3-year period, whether ivacaftor therapy affects pulmonary function and nutritional measures in patients with CF with a G551D mutation compared with patients with CF who are homozygous for the F508del mutation.A propensity score was used to match patients with CF greater than or equal to 6 years of age who have a G551D mutation and received ivacaftor in clinical trials for up to 144 weeks with data from patients in the U.S. Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry who are homozygous for the F508del mutation. Matching was based on variables including age, sex, weight for age, height for age, body mass index for age, % predicted FEV1, and chronic therapies (dornase alfa, inhaled antibiotics, inhaled and oral corticosteroids).By calculating the annual estimated rate of decline in lung function for G551D patients receiving ivacaftor and comparing it with the rate of decline in lung function for matched F508del control patients, we show that the rate of lung function decline in G551D ivacaftor-treated patients was slower by nearly half. Moreover, treatment with ivacaftor is shown to improve body mass index and weight-for-age z scores for G551D patients over the 3-year analysis period.These findings suggest that ivacaftor is a disease-modifying therapy for the treatment of cystic fibrosis.