Study objective To study the safety and efficacy of aerosolized recombinant human DNase I in the treatment of idiopathic bronchiectasis. Design Double-blind, randomized, placebo-controlled, multicenter study. Populations Three hundred forty-nine adult outpatients in stable condition with idiopathic bronchiectasis from 23 centers in North America, Great Britain, and Ireland. Interventions and measurements Study patients received aerosolized rhDNase or placebo twice daily for 24 weeks. Primary end points were incidence of pulmonary exacerbations and mean percent change in FEV1 from baseline over the treatment period. Results Pulmonary exacerbations were more frequent and FEV1 decline was greater in patients who received rhDNase compared with placebo during this 24-week trial. Conclusions rhDNase was ineffective and potentially harmful in this group of adult outpatients in stable condition with idiopathic bronchiectasis. This contrasts with previously published results that demonstrated efficacy of rhDNase in patients with cystic fibrosis bronchiectasis. To study the safety and efficacy of aerosolized recombinant human DNase I in the treatment of idiopathic bronchiectasis. Double-blind, randomized, placebo-controlled, multicenter study. Three hundred forty-nine adult outpatients in stable condition with idiopathic bronchiectasis from 23 centers in North America, Great Britain, and Ireland. Study patients received aerosolized rhDNase or placebo twice daily for 24 weeks. Primary end points were incidence of pulmonary exacerbations and mean percent change in FEV1 from baseline over the treatment period. Pulmonary exacerbations were more frequent and FEV1 decline was greater in patients who received rhDNase compared with placebo during this 24-week trial. rhDNase was ineffective and potentially harmful in this group of adult outpatients in stable condition with idiopathic bronchiectasis. This contrasts with previously published results that demonstrated efficacy of rhDNase in patients with cystic fibrosis bronchiectasis.

We sought to describe the characteristics of adult patients with bronchiectasis enrolled in the US Bronchiectasis Research Registry (BRR).The BRR is a database of patients with non-cystic-fibrosis bronchiectasis (NCFB) enrolled at 13 sites in the United States. Baseline demographic, spirometric, imaging, microbiological, and therapeutic data were entered into a central Internet-based database. Patients were subsequently analyzed by the presence of NTM.We enrolled 1,826 patients between 2008 and 2014. Patients were predominantly women (79%), white (89%), and never smokers (60%), with a mean age of 64 ± 14 years. Sixty-three percent of the patients had a history of NTM disease or NTM isolated at baseline evaluation for entry into the BRR. Patients with NTM were older, predominantly women, and had bronchiectasis diagnosed at a later age than those without NTM. Gastroesophageal reflux disease (GERD) was more common in those with NTM, whereas asthma, primary immunodeficiency, and primary ciliary dyskinesia were more common in those without NTM. Fifty-one percent of patients had spirometric evidence of airflow obstruction. Patients with NTM were more likely to have diffusely dilated airways and tree-in-bud abnormalities. Pseudomonas and Staphylococcus aureus isolates were cultured less commonly in patients with NTM. Bronchial hygiene measures were used more often in those with NTM, whereas antibiotics used for exacerbations, rotating oral antibiotics, steroid use, and inhaled bronchodilators were more commonly used in those without NTM.Adult patients with bronchiectasis enrolled in the US BRR are described, with differences noted in demographic, radiographic, microbiological, and treatment variables based on stratification of the presence of NTM.

Rationale: Improved therapeutic options are needed for patients with treatment-refractory nontuberculous mycobacterial lung disease caused by Mycobacterium avium complex (MAC). Objectives: To evaluate the efficacy and safety of daily amikacin liposome inhalation suspension (ALIS) added to standard guideline-based therapy (GBT) in patients with refractory MAC lung disease. Methods: Adults with amikacin-susceptible MAC lung disease and MAC-positive sputum cultures despite at least 6 months of stable GBT were randomly assigned (2:1) to receive ALIS with GBT (ALIS + GBT) or GBT alone. Once-daily ALIS was supplied in single-use vials delivering 590 mg amikacin to the nebulizer. The primary endpoint was culture conversion, defined as three consecutive monthly MAC-negative sputum cultures by Month 6. Measurements and Main Results: Enrolled patients (ALIS + GBT, n = 224; GBT-alone, n = 112) were a mean 64.7 years old and 69.3% female. Most had underlying bronchiectasis (62.5%), chronic obstructive pulmonary disease (14.3%), or both (11.9%). Culture conversion was achieved by 65 of 224 patients (29.0%) with ALIS + GBT and 10 of 112 (8.9%) with GBT alone (odds ratio, 4.22; 95% confidence interval, 2.08-8.57; P < 0.001). Patients in the ALIS + GBT arm versus GBT alone were more likely to achieve conversion (hazard ratio, 3.90; 95% confidence interval, 2.00-7.60). Respiratory adverse events (primarily dysphonia, cough, and dyspnea) were reported in 87.4% of patients receiving ALIS + GBT and 50.0% receiving GBT alone; serious treatment-emergent adverse events occurred in 20.2% and 17.9% of patients, respectively. Conclusions: Addition of ALIS to GBT for treatment-refractory MAC lung disease achieved significantly greater culture conversion by Month 6 than GBT alone, with comparable rates of serious adverse events. Clinical trial registered with www.clinicaltrials.gov (NCT02344004).

Patients with bronchiectasis have frequent exacerbations that are thought to be related to neutrophilic inflammation. The activity and quantity of neutrophil serine proteases, including neutrophil elastase, are increased in the sputum of patients with bronchiectasis at baseline and increase further during exacerbations. Brensocatib (INS1007) is an oral reversible inhibitor of dipeptidyl peptidase 1 (DPP-1), an enzyme responsible for the activation of neutrophil serine proteases.In a phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled trial, we randomly assigned, in a 1:1:1 ratio, patients with bronchiectasis who had had at least two exacerbations in the previous year to receive placebo, 10 mg of brensocatib, or 25 mg of brensocatib once daily for 24 weeks. The time to the first exacerbation (primary end point), the rate of exacerbations (secondary end point), sputum neutrophil elastase activity, and safety were assessed.Of 256 patients, 87 were assigned to receive placebo, 82 to receive 10 mg of brensocatib, and 87 to receive 25 mg of brensocatib. The 25th percentile of the time to the first exacerbation was 67 days in the placebo group, 134 days in the 10-mg brensocatib group, and 96 days in the 25-mg brensocatib group. Brensocatib treatment prolonged the time to the first exacerbation as compared with placebo (P = 0.03 for 10-mg brensocatib vs. placebo; P = 0.04 for 25-mg brensocatib vs. placebo). The adjusted hazard ratio for exacerbation in the comparison of brensocatib with placebo was 0.58 (95% confidence interval [CI], 0.35 to 0.95) in the 10-mg group (P = 0.03) and 0.62 (95% CI, 0.38 to 0.99) in the 25-mg group (P = 0.046). The incidence-rate ratio was 0.64 (95% CI, 0.42 to 0.98) in the 10-mg group, as compared with placebo (P = 0.04), and 0.75 (95% CI, 0.50 to 1.13) in the 25-mg group, as compared with placebo (P = 0.17). With both brensocatib doses, sputum neutrophil elastase activity was reduced from baseline over the 24-week treatment period. The incidence of dental and skin adverse events of special interest was higher with the 10-mg and 25-mg brensocatib doses, respectively, than with placebo.In this 24-week trial, reduction of neutrophil serine protease activity with brensocatib in patients with bronchiectasis was associated with improvements in bronchiectasis clinical outcomes. (Funded by Insmed; WILLOW ClinicalTrials.gov number, NCT03218917.).