There is no generally accepted standard chemotherapy in treatment of advanced and recurrent endometrial carcinoma. Cisplatin and doxorubicin with or without cyclophosphamide are widely used. Response rates have improved with combination chemotherapy compared with single-agent therapy. A platinum analog seems to be an important part of the chemotherapy regimen. Since few patients are cured from their disease and since the duration of response is short, further improvement of this therapy is warranted. During the past years, the taxanes (paclitaxel) are being added to prior evaluated regimens and not only improved response rates are reported but also increased toxicity is observed. In a prospective, phase II, multicenter study, carboplatin (area under the curve = 5) and paclitaxel (175 mg/m²) were evaluated in treatment of primary advanced and recurrent endometrial carcinoma. In total, 66 patients were recruited during the years 2000–2004. Eighteen primary advanced tumors and 48 recurrences were treated. All histologic types and tumor grades were allowed. The median follow-up was 57 months (range 37–69 months). The overall response rate was 67% (95% CI 55–78). The complete response rate was 29% and the partial response rate 38%. Primary advanced and recurrent tumors as well as endometrioid and nonendometrioid tumors showed similar response rates. The median response duration was 14 months. The 1- and 3-year survival rates were 82% and 33%, respectively. The main toxicities were hematologic and neurologic (sensory neuropathy). The response rates were encouraging, superior to prior platinum-containing regimens, but response duration and the long-term survival rate were still short. The neurologic toxicity was frequent and was a substantial problem in this series of patients. Further research is highly needed to improve the treatment of advanced and recurrent endometrial cancer.

In pulmonary arterial hypertension (PAH), widespread pruning of the lung distal arterial bed leads to increased vascular resistance, right heart failure and death. Currently, there are no available therapies designed to revascularize the lung. We assessed the effects of autologous, angiogenic endothelial progenitor cells (EPCs) transfected with endothelial NO synthase (eNOS) in PAH patients receiving available standard-of-care therapies in a 12-month randomized, controlled trial (RCT; NCT03001414). Patients were randomized to receive a course of 4 monthly infusions over the first 6 months consisting of placebo (Arm 1) or eNOS-EPCs (20M cells; Arms 2 and 3) at 0, 1, 2 and 3 months, for a total 80M cells. After 6 months, Arm 1 crossed over to cell infusions, Arm 2 to placebo, whereas Arm 3 received a second course of eNOS-EPCs (total 160M cells). The primary endpoint was change in 6MWD (baseline to 6 months) between patients receiving eNOS-EPCs vs. placebo. However, due to the COVID-19 pandemic the trial was stopped after only 12 of the planned 45 patients were enrolled (5 placebo, 7 cells). While small sample size precluded appropriately powered analyses, a qualitative difference was seen between the eNOS-EPC and placebo groups over the first 6 months (Figure), with a 2-fold greater proportion of patients achieving a 35-meter increase in 6MWD in the cell therapy group (40% vs. 20%, resp). As well, these improvements coincided with cell delivery in all 3 Arms, with a sustained increase in 6MWD over 12 months after a single course of cells in the first 6 months (Arm 2). Treatment with eNOS-EPCs was well tolerated; however, an isolated decrease in 6MWD was apparent 1 month after the first infusion of the second course of cell therapy in Arm 3 patients, with full recovery by the end of the course. This raises the possibility of an immune response to rechallenging patients with this autologous cell product, despite the absence of any clinical indicators, which will be explored by analysis of immune biomarkers. Therefore, the results of the SAPPHIRE trial suggest possible clinical benefit of a single course of 4 infusions of eNOS-EPCs in PAH patients receiving cell therapy and support the performance of a larger RCT.