Summary

Background

 Psilocybin is a serotonin receptor agonist that occurs naturally in some mushroom species. Recent studies have assessed the therapeutic potential of psilocybin for various conditions, including end-of-life anxiety, obsessive-compulsive disorder, and smoking and alcohol dependence, with promising preliminary results. Here, we aimed to investigate the feasibility, safety, and efficacy of psilocybin in patients with unipolar treatment-resistant depression. 

Methods

 In this open-label feasibility trial, 12 patients (six men, six women) with moderate-to-severe, unipolar, treatment-resistant major depression received two oral doses of psilocybin (10 mg and 25 mg, 7 days apart) in a supportive setting. There was no control group. Psychological support was provided before, during, and after each session. The primary outcome measure for feasibility was patient-reported intensity of psilocybin's effects. Patients were monitored for adverse reactions during the dosing sessions and subsequent clinic and remote follow-up. Depressive symptoms were assessed with standard assessments from 1 week to 3 months after treatment, with the 16-item Quick Inventory of Depressive Symptoms (QIDS) serving as the primary efficacy outcome. This trial is registered with ISRCTN, number ISRCTN14426797. 

Findings

 Psilocybin's acute psychedelic effects typically became detectable 30–60 min after dosing, peaked 2–3 h after dosing, and subsided to negligible levels at least 6 h after dosing. Mean self-rated intensity (on a 0–1 scale) was 0·51 (SD 0·36) for the low-dose session and 0·75 (SD 0·27) for the high-dose session. Psilocybin was well tolerated by all of the patients, and no serious or unexpected adverse events occurred. The adverse reactions we noted were transient anxiety during drug onset (all patients), transient confusion or thought disorder (nine patients), mild and transient nausea (four patients), and transient headache (four patients). Relative to baseline, depressive symptoms were markedly reduced 1 week (mean QIDS difference −11·8, 95% CI −9·15 to −14·35, p=0·002, Hedges' g=3·1) and 3 months (−9·2, 95% CI −5·69 to −12·71, p=0·003, Hedges' g=2) after high-dose treatment. Marked and sustained improvements in anxiety and anhedonia were also noted. 

Interpretation

 This study provides preliminary support for the safety and efficacy of psilocybin for treatment-resistant depression and motivates further trials, with more rigorous designs, to better examine the therapeutic potential of this approach. 

Funding

 Medical Research Council.

We analyze the unitary time evolution of a conduction electron, described bya two-level system, interacting with two-level systems (spins) through aspin-spin interaction and prove that coherent spin states of the conductionelectron are obtained in the strong coupling regime, when the number of thespins is taken to be, formally, infinitely large (thermodynamic limit). Thismodel describes a spin interacting with a spin-bath in a strong coupling regimeand gives a dephasing time at zero temperature that agrees with the recentexperimental results for quantum dots. Dephasing is proved to occur as theconduction electron oscillates between the two states with frequency going toinfinity in the thermodynamic limit, that is, increasing the number of spins.Then, it is shown that the only meaning that can be attached to suchoscillations with infinite frequency is by an average in time, eliminating theoff-diagonal terms of the density matrix. This model is in agreement with arecent proposal of appearance of classical states in quantum mechanics due tothe large number of components of a quantum system, if properly prepared forthe states of each component part. The strong coupling study of the model isaccomplished through the principle of duality as recently introduced inperturbation theory [M.Frasca, Phys. Rev. A {\bf 58}, 3439 (1998)].