The immune response influences the clinical course of colorectal cancer (CRC). Analyzing the invasive margin of human CRC liver metastases, we identified a mechanism of immune cell exploitation by tumor cells. While two distinct subsets of myeloid cells induce an influx of T cells into the invasive margin via CXCL9/CXCL10, CCL5 is produced by these T cells and stimulates pro-tumoral effects via CCR5. CCR5 blockade in patient-derived functional in vitro organotypic culture models showed a macrophage repolarization with anti-tumoral effects. These anti-tumoral effects were then confirmed in a phase I trial with a CCR5 antagonist in patients with liver metastases of advanced refractory CRC. Mitigation of tumor-promoting inflammation within the tumor tissue and objective tumor responses in CRC were observed.

Analysis of tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) in primary human colorectal cancer (CRC) by in situ immunohistochemical staining supports the hypothesis that the adaptive immune response influences the course of human CRC. Specifically, high densities of TILs in the primary tumor are associated with good prognosis independent of other prognostic markers. However, the prognostic role of TILs in metastatic CRC lesions is unknown, as is their role in response or resistance to conventional chemotherapy. We analyzed the association of TIL densities at the invasive margin of CRC liver metastases with response to chemotherapy and progression-free survival in a set of 101 large section samples. High-resolution automated microscopy on complete tissue sections was used to objectively generate cell densities for CD3, CD8, granzyme B, or FOXP3 positive immune cells. A predictive scoring system using TIL densities was developed in a training set and tested successfully in an independent validation set. TIL densities at the invasive margin of liver metastases allowed the prediction of response to chemotherapy with a sensitivity of 79% and specificity of 100%. The association of high density values with longer progression-free survival under chemotherapy was statistically significant. Overall, these findings extend the impact of the local immune response on the clinical course from the primary tumor also to metastatic lesions. Because detailed quantification of TILs in metastatic lesions revealed a strong association with chemotherapy efficacy and prognosis, we suggest that the developed scoring system may be used as a predictive tool for response to chemotherapy in metastatic CRC.

2061 Background: Primary Intracranial Germ Cell Tumors (iGCT) are rare. Previous prospective and retrospective studies mainly included pediatric patients (pts) with a median age of 10-14 years. The aim of this retrospective analysis was to evaluate characteristics, treatment and outcome of adolescents and adults with iGCT. Methods: Data were collected from 10 institutions in Germany and Switzerland. Pts aged >/= 16 years at first diagnosis or at relapse with a primary iGCT were included. Objective responses were evaluated by local investigators. Statistics (Cox proportional hazard model, progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) analyzed by Kaplan-Meier method) were performed with SPSS v29. Results: We identified 75 pts (92.0% male) with a median age of 23 years (range 16-60, 94.7% >/= 18 years). At first diagnosis, histology was pure germinoma in 70.7%, pure teratoma in 10.7%, other non-germinomatous GCT (NGGCT) in 13.3%, unknown in 5.3% of pts. Localized, bifocal, and metastatic disease was found in 72.0, 6.7, and 21.3% of pts. As part of their first line (1L) treatment, 69.3%, 80.0%, and 62.7% received surgery, radiotherapy, and chemotherapy, respectively. High dose chemotherapy/ autologous stem cell transplantation (HDCT/ASCT) was part of 1L treatment in n=3 pts with NGGCT. Trimodal and bimodal treatment was performed in 48.0% and 32.0% of pts. Response to 1L therapy was complete remission (CR) in 61.3%, partial remission tumor marker negative (PRm-) in 16.0%, PRm+ in 4.0%, PR with tumor marker status unknown in 4.0%, progressive disease (PD) in 2.7%, and unknown in 12.0%. Relapse occurred in 13/75 pts (17.3%) with unknown histology (n=4), teratoma (n=2), other NGGCT (n=4), and germinoma (n=3). In 2 pts. in whom germinoma was diagnosed at time of first diagnosis, at time of recurrence PNET and Yolk sac tumor were histologically proven. Median time to relapse was 19.0 months (mo.; range 3-223). HDCT/ASCT as salvage treatment was performed in 5 pts with NGGCT and in one pt with germinoma as 2L (n=5) or 3L (n=1). NGGCT histology was associated with increased risk for recurrence or death (p=0.012 and 0.039).3-year PFS was 90.7% (germinoma: 98.1%, NGGCT: 73.9%) and 5-year OS was 92.0% (germinoma: 98.1%; NGGCT: 78.3%). Median follow-up time was 60 mo (range 0-339). Conclusions: Disease characteristics, treatment and outcomes of adolescent/ adult iGCT pts are comparable to those reported in pediatric pts. High cure rates are achieved in pts with pure germinoma and current treatment concepts. In pts with NGGCT further investigation is needed to improve survival outcomes.