Summary

Background

 Psilocybin is a serotonin receptor agonist that occurs naturally in some mushroom species. Recent studies have assessed the therapeutic potential of psilocybin for various conditions, including end-of-life anxiety, obsessive-compulsive disorder, and smoking and alcohol dependence, with promising preliminary results. Here, we aimed to investigate the feasibility, safety, and efficacy of psilocybin in patients with unipolar treatment-resistant depression. 

Methods

 In this open-label feasibility trial, 12 patients (six men, six women) with moderate-to-severe, unipolar, treatment-resistant major depression received two oral doses of psilocybin (10 mg and 25 mg, 7 days apart) in a supportive setting. There was no control group. Psychological support was provided before, during, and after each session. The primary outcome measure for feasibility was patient-reported intensity of psilocybin's effects. Patients were monitored for adverse reactions during the dosing sessions and subsequent clinic and remote follow-up. Depressive symptoms were assessed with standard assessments from 1 week to 3 months after treatment, with the 16-item Quick Inventory of Depressive Symptoms (QIDS) serving as the primary efficacy outcome. This trial is registered with ISRCTN, number ISRCTN14426797. 

Findings

 Psilocybin's acute psychedelic effects typically became detectable 30–60 min after dosing, peaked 2–3 h after dosing, and subsided to negligible levels at least 6 h after dosing. Mean self-rated intensity (on a 0–1 scale) was 0·51 (SD 0·36) for the low-dose session and 0·75 (SD 0·27) for the high-dose session. Psilocybin was well tolerated by all of the patients, and no serious or unexpected adverse events occurred. The adverse reactions we noted were transient anxiety during drug onset (all patients), transient confusion or thought disorder (nine patients), mild and transient nausea (four patients), and transient headache (four patients). Relative to baseline, depressive symptoms were markedly reduced 1 week (mean QIDS difference −11·8, 95% CI −9·15 to −14·35, p=0·002, Hedges' g=3·1) and 3 months (−9·2, 95% CI −5·69 to −12·71, p=0·003, Hedges' g=2) after high-dose treatment. Marked and sustained improvements in anxiety and anhedonia were also noted. 

Interpretation

 This study provides preliminary support for the safety and efficacy of psilocybin for treatment-resistant depression and motivates further trials, with more rigorous designs, to better examine the therapeutic potential of this approach. 

Funding

 Medical Research Council.

We study the supersymmetric extensions of the $O(3)$ $\sigma$-model in $1+1$and $2+1$ dimensions. We show that it is possible to construct non-equivalentsupersymmetric versions of a given model sharing the same bosonic sector andfree from higher-derivative terms.

We derive some exact results concerning the anomalous U(1)$_A$ symmetry inthe chirally symmetric phase of QCD at high temperature. We discuss theimportance of topology and finite-volume effects on the U(1)$_A$ symmetryviolation characterized by the difference of chiral susceptibilities. Inparticular, we present a reliable method to measure the anomaly strength inlattice simulations with fixed topology. We also derive new spectral sum rulesand a novel Banks-Casher-type relation. Through our spectral analysis we arriveat a simple alternative proof of the Aoki-Fukaya-Taniguchi "theorem" on theeffective restoration of the U(1)$_A$ symmetry at high temperature.

Phenomenologically appealing supersymmetric grand unified theories have largegauge representations and thus are not asymptotically free. Their ultravioletvalidity is limited by the appearance of a Landau pole well before the Planckscale. One could hope that these theories save themselves, before the inclusionof gravity, by generating an interacting ultraviolet fixed point, similar tothe one recently discovered in non-supersymmetric gauge-Yukawa theories.Employing a-maximization, a-theorem, unitarity bounds, as well as positivity ofother central charges we nonperturbatively rule out this possibility for abroad class of prime candidates of phenomenologically relevant supersymmetricgrand unified theories. We also uncover candidates passing these tests, whichhave either exotic matter or contain one field decoupled from thesuperpotential. The latter class of theories contains a model with the minimalmatter content required by phenomenology.

We study in detail a variety of gravitational toy models forhyperscaling-violating Lifshitz (hvLif) space-times. These space-times havebeen recently explored as holographic dual models for condensed matter systems.We start by considering a model of gravity coupled to a massive vector fieldand a dilaton with a potential. This model supports the full class of hvLifspace-times and special attention is given to the particular values of thescaling exponents appearing in certain non-Fermi liquids. We study linearizedperturbations in this model, and consider probe fields whose interactions mimicthose of the perturbations. The resulting equations of motion for the probefields are invariant under the Lifshitz scaling. We deriveBreitenlohner-Freedman-type bounds for these new probe fields. For the cases ofinterest the hvLif space-times have curvature invariants that blow up in theUV. We study the problem of constructing models in which the hvLif space-timecan have an AdS or Lifshitz UV completion. We also analyze reductions ofSchroedinger space-times and reductions of waves on extremal (intersecting)branes, accompanied by transverse space reductions, that are solutions tosupergravity-like theories, exploring the allowed parameter range of the hvLifscaling exponents.

We consider the decay of a neutral Higgs boson of arbitrary CP nature to amassive quark antiquark pair at next-to-next-to-leading order in perturbativeQCD. Our analysis is made at the differential level using the antennasubtraction framework. We apply our general set-up to the decays of a CP-evenand CP-odd heavy Higgs boson to a top-quark top-antiquark pair and to the decayof the 125 GeV Higgs boson to a massive bottom-quark bottom-antiquark pair. Inthe latter case we calculate, in particular, the two-jet, three-jet, andfour-jet decay rates and, for two-jet events, the energy distribution of theleading jet.