7553 Background: Patients (pts) with multiple myeloma (MM) are immunosuppressed either due to the hypogammaglobulinemia and impaired plasma cell function or due to pharmacological management and stem cell transplantations. Consequently, they are at a higher risk of infections. This study aims to evaluate the changes in mortality from COVID-19 (CVD), influenza virus (FLU), and pneumonia (PNA) in MM pts in the era of CVD pandemic. Methods: Using the Wide-ranging Online Data for Epidemiologic Research (WONDER) database from the CDC, we collected mortality data for pts with CVD (U07.1 code), FLU and PNA (J09-J18 codes), and MM (C90.0 code). Using sex and ethnicity-specific stratification, the gathered data made it easier to calculate age-adjusted mortality rates (AAMRs) per 100,000 people. Using the collected data we were able to analyze mortality patterns over the years 1999-2022. Results: Overall, 25,271 MM pts died from CVD, FLU and PNA between 1999 to 2022. The mortality rate remained stable from 1999 to 2019 ranging between 0.4 AAMR per 100,000 to 0.3 AAMR, representing an annual percentage change (APC) of -0.5%. However, the mortality rate increased in 2019, rising from 0.3 AAMR per 100,000 to 0.5 in 2022, with APC of 7%. When evaluating the trends by gender, there was an increase in mortality among male pts, rising from 0.4 AAMR per 100,000 to 0.7 between 2019 and 2020, while the increase among females was minimal, from 0.3 AAMR per 100,000 to 0.4. While Hispanic, White, and African American ethnicities mortality increased in 2020-2022, Asian pts maintained a rate of 0.2 AAMR in 2019, 2020, and 2022 (Table). Conclusions: We showed an increase in mortality among pts with MM combined with CVD, FLU, or PNA between 2020 and 2021. It might be attributable to the CVD pandemic, announced by WHO in March 2020. Despite the FDA's approval of the first CVD vaccine in December 2020, the emergence of new CVD variants and limited vaccine availability could have contributed to a continued increase in mortality in 2021.In 2022, we noticed a drop in mortality. It might be explained by the wider accessibility to CVD vaccination or to diminished virulence. Additionally, increased awareness of the importance of CVD vaccinations in immunocompromised pts could also lead to increased FLU vaccination rates. It might explain the downtrending mortality of pts with MM, FLU and PNA only in 2021. This is the first study presenting the mortality trend of MM pts with FLU, PNA and CVD, and comes to highlight the importance of vaccination in immunocompromised MM pts. [Table: see text]

7534 Background: Patients (pts) with high-risk (HR) Multiple Myeloma (MM), characterized by at least two cytogenetic abnormalities often experience rapid disease progression and early relapse post-autologous stem cell transplant (ASCT) with median Progression-Free Survival (PFS) of 24 or 12 months with or without lenalidomide maintenance (Panopoulou et al, Blood 2023). This study assesses the efficacy and safety of EPD (Elotuzumab, Pomalidomide, Dexamethasone) or ERD (Elotuzumab, lenalidomide , Dexamethasone) as consolidation therapy post-ASCT in HR MM pts. Methods: In this single-center retrospective study, we reviewed records of MM pts treated with consolidative ERD or EPD from September 2016 to March 2023. We collected baseline MM characteristics, treatment history, adverse events (AEs), and survival outcomes. HR MM pts were defined by 2 or more cytogenetic abnormalities (del 17p, 1q21 gain or amplification, t(14;16), t(14;20), complex karyotype) and/or high-risk gene expression profiling scores (GEP, SKY92). All patients, aged ≥21, underwent ≥1 full cycle of EPD or ERD post-ASCT, administered for a total of four 28-day cycles, following the standard dosing regimen with a rapid dexamethasone taper over the last two cycles. Results: A total of 78 HR MM pts, median age 64 years with 51.2% males and 71.7% caucasians were included. Of them, 62 pts received ERD and 16 received EPD. FISH revealed 62.7% of pts had 2 or more high risk cytogenetic abnormalities. Other pts expressed a combination of cytogenetic abnormalities and/or high-risk GEP or SKY92 scores. The table shows improvement in MRD negativity rates from 21.7% to 26.9% pre and post consolidation, and in VGPR or better from 78.2% to 85.8%. Median PFS for all pts, defined from the time of ASCT to disease progression, was 26.9 months. Most common adverse effects were anemia (71.7%), fatigue (55.1%) and thrombocytopenia (51.2%). Five patients experienced grade 3 adverse events, including 3 with infectious etiology (3.8%) and 2 with immune-mediated toxicity (2.5%). No treatment-related serious adverse events were reported. Conclusions: Four cycles of EPD or ERD consolidation therapy post-ASCT, demonstrated promising efficacy in HR MM pts. The observed median PFS of 26.9 months was comparable to that seen with chronic lenalidomide maintenance and superior to patients who do not receive lenalidomide maintenance. The improvement in PFS was achieved with a fixed duration rather than continuous therapy and without lenalidomide-associated toxicities such as secondary malignancies, chronic diarrhea, and financial toxicity. Further prospective confirmatory studies are needed. [Table: see text]