Objective: To evaluate the predictive utility of self-reported and informant-reported functional deficits in patients with mild cognitive impairment (MCI) for the follow-up diagnosis of probable AD. Methods: The Pfeffer Functional Activities Questionnaire (FAQ) and Lawton Instrumental Activities of Daily Living (IADL) Scale were administered at baseline. Patients were followed at 6-month intervals, and matched normal control subjects (NC) were followed annually. Results: Self-reported deficits were higher for patients with MCI than for NC. At baseline, self- and informant-reported functional deficits were significantly greater for patients who converted to AD on follow-up evaluation than for patients who did not convert, even after controlling for age, education, and modified Mini-Mental State Examination scores. While converters showed significantly more informant- than self-reported deficits at baseline, nonconverters showed the reverse pattern. Survival analyses further revealed that informant-reported deficits (but not self-reported deficits) and a discrepancy score indicating greater informant- than self-reported functional deficits significantly predicted the development of AD. The discrepancy index showed high specificity and sensitivity for progression to AD within 2 years. Conclusions: These findings indicate that in patients with MCI, the patient’s lack of awareness of functional deficits identified by informants strongly predicts a future diagnosis of AD. If replicated, these findings suggest that clinicians evaluating MCI patients should obtain both self-reports and informant reports of functional deficits to help in prediction of long-term outcome.

Background

 The utility of combining early markers to predict conversion from mild cognitive impairment (MCI) to Alzheimer's Disease (AD) remains uncertain. 

Methods

 Included in the study were 148 outpatients with MCI, broadly defined, followed at 6-month intervals. Hypothesized baseline predictors for follow-up conversion to AD (entire sample: 39/148 converters) were cognitive test performance, informant report of functional impairment, apolipoprotein E genotype, olfactory identification deficit, and magnetic resonance imaging (MRI) hippocampal and entorhinal cortex volumes. 

Results

 In the 3-year follow-up patient sample (33/126 converters), five of eight hypothesized predictors were selected by backward and stepwise logistic regression: Pfeffer Functional Activities Questionnaire (FAQ; informant report of functioning), University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT; olfactory identification), Selective Reminding Test (SRT) immediate recall (verbal memory), MRI hippocampal volume, and MRI entorhinal cortex volume. For 10% false positives (90% specificity), this five-predictor combination showed 85.2% sensitivity, combining age and Mini-Mental State Examination (MMSE) showed 39.4% sensitivity; combining age, MMSE, and the three clinical predictors (SRT immediate recall, FAQ, and UPSIT) showed 81.3% sensitivity. Area under ROC curve was greater for the five-predictor combination (.948) than age plus MMSE (.821; p = .0009) and remained high in subsamples with MMSE ≥ 27/30 and amnestic MCI. 

Conclusions

 The five-predictor combination strongly predicted conversion to AD and was markedly superior to combining age and MMSE. Combining the clinically administered measures also led to strong predictive accuracy. If independently replicated, the findings have potential utility for early detection of AD.