BackgroundThe oncogenic microRNAs (miRNAs) miR-21 and miR-31 negatively regulate tumor-suppressor genes. Their potential as serum biomarkers has not been determined in human colorectal cancer (CRC).

To evaluate the ability of epithelial-to-mesenchymal transition-related microRNAs (miRNAs) as serum biomarkers for prognosis and prediction of metastasis in patients with colorectal cancer (CRC).Epithelial-to-mesenchymal transition-related miRNAs drive CRC progression and metastasis. However, their potential as serum biomarkers in CRC has not been studied.This was a 3-phase study using 446 colorectal specimens. In the first phase, we selected candidate miRNAs associated with metastasis by analyzing the expression of 4 miR-200 family members (miR-200b, -200c, -141, and -429) in serum samples from 12 patients with stage I and IV CRC. The second phase involved independent validation of candidate miRNAs in serum from 182 patients with CRC and 24 controls. Finally, we analyzed expression in matched 156 tumor tissues from 182 patients with CRC and an independent set of 20 matched primary CRC and corresponding liver metastases to identify the source of circulating miRNAs.After initial screening, miR-200c was selected as the candidate serum miRNA best associated with metastasis. Validation analysis revealed that serum miR-200c levels were significantly higher in stage IV than in stage I-III CRCs. High serum miR-200c demonstrated a significant positive correlation with lymph node metastasis, distant metastasis, and prognosis (P = 0.0026, P = 0.0023, and P = 0.0064, respectively). More importantly, serum miR-200c was an independent predictor for lymph node metastasis (odds ratio: 4.81, 95% confidence interval: 1.98-11.7, P = 0.0005) and tumor recurrence (hazard ratio: 4.51, 95% confidence interval: 1.56-13.01, P = 0.005) and emerged as an independent prognostic marker for CRC (hazard ratio: 2.67, 95% confidence interval: 1.28-5.67, P = 0.01).Serum miR-200c has strong potential to serve as a noninvasive biomarker for CRC prognosis and predicting metastasis.

The prognosis of gastric cancer (GC) patients with peritoneal dissemination remains poor, and a better understanding of the underlying mechanisms is critical for the development of new treatments that will improve survival in these patients. This study aimed to clarify the clinical and biological role of two key metastasis-associated long non-coding RNAs (lncRNAs) in GC. We analyzed the expression levels of two lncRNAs-Metastasis-Associated Lung Adenocarcinoma Transcript 1 (MALAT1) and HOX-Antisense Intergenic RNA (HOTAIR)-by real-time reverse transcription PCR in 300 gastric tissues (150 GC and 150 adjacent normal mucosa), and in seven GC cell lines. Functional characterization for the role of HOTAIR in GC was performed by small interfering RNA (siRNA) knockdown, followed by series of in-vitro and in-vivo experiments. Expression of both lncRNAs was significantly higher in cancerous tissues than in corresponding normal mucosa, and higher expression of these lncRNAs significantly correlated with peritoneal metastasis in GC patients. In addition, elevated HOTAIR expression emerged both as an independent prognostic and risk factor for peritoneal dissemination. SiRNA knockdown of HOTAIR in GC cells significantly inhibited cell proliferation, migration and invasion, but concurrently enhanced the anoikis rate in transfected cells. In an in vivo assay, HOTAIR siRNA-transfected MKN45 cells injected into nude mice inhibited the growth of xenograft tumors and peritoneal metastasis compared with controls. Our data provide novel evidence for the biological and clinical significance of HOTAIR expression as a potential biomarker for identifying patients with peritoneal metastasis, and as a novel therapeutic target in patients with gastric neoplasia.

Background: Systemic inflammation via host-tumor interactions is currently recognized as a hallmark of cancer. The aim of this study was to evaluate the prognostic value of various combinations of inflammatory factors using preoperative blood, and to assess the clinical significance of our newly developed inflammatory score in colorectal cancer (CRC) patients. Method: In total 477 CRC patients from the discovery and validation cohorts were enrolled in this study. We assessed the predictive impact for recurrence using a combination of nine inflammatory markers in the discovery set, and focused on lymphocyte-C-reactive protein ratio (LCR) to elucidate its prognostic and predictive value for peri-operative risk in both cohorts. Results: A combination of lymphocytic count along with C-reactive protein levels demonstrated the highest correlation with recurrence compared with other parameters in CRC patients. Lower levels of preoperative LCR significantly correlated with undifferentiated histology, advanced T stage, presence of lymph node metastasis, distant metastasis, and advanced stage classification. Decreased preoperative LCR (using an optimal cut-off threshold of 6000) was an independent prognostic factor for both disease-free survival and overall survival, and emerged as an independent risk factor for postoperative complications and surgical-site infections in CRC patients. Finally, we assessed the clinical feasibility of LCR in an independent validation cohort, and confirmed that decreased preoperative LCR was an independent prognostic factor for both disease-free survival and overall survival, and was an independent predictor for postoperative complications and surgical-site infections in CRC patients. Conclusion: Preoperative LCR is a useful marker for perioperative and postoperative management of CRC patients.