Background Suvorexant (MK-4305) is an orexin receptor antagonist shown to be efficacious for insomnia over 3 months. We aimed to assess its clinical profile during and after 1 year of treatment. Methods We did a randomised, placebo-controlled, parallel-group trial at 106 investigational centres in the Americas, Australia, Europe, and South Africa from December, 2009, to August, 2011. Patients aged 18 years or older with primary insomnia by DSM-IV-TR criteria were assigned using a computer-generated randomised allocation schedule to receive nightly suvorexant (40 mg for patients younger than 65 years, 30 mg for patients aged 65 years or older) or placebo at a 2:1 ratio for 1 year with a subsequent 2-month randomised discontinuation phase in which patients on suvorexant either continued suvorexant or were abruptly switched to placebo while patients on placebo remained on placebo. Treatment assignment was masked from patients and investigators. The primary objective was to assess the safety and tolerability of suvorexant for up to 1 year. Secondary objectives were to assess the efficacy of suvorexant for improving patient-reported subjective total sleep time (sTST) and time to sleep onset (sTSO) over the first month of treatment. Efficacy endpoints over the first month were assessed with a mixed model with terms for baseline value of the response variable, age, sex, region, treatment, time, and treatment by time interaction. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01021813. Findings 322 (62%) of 522 patients randomly assigned to receive suvorexant and 162 (63%) of 259 assigned to receive placebo completed the 1-year phase. Over 1 year, 362 (69%) of 521 patients treated with suvorexant experienced any adverse events compared with 164 (64%) of 258 treated with placebo. Serious adverse events were recorded in 27 patients (5%) who received suvorexant and 17 (7%) who received placebo. The most common adverse event, somnolence, was reported for 69 patients (13%) who received suvorexant and seven (3%) who received placebo. At month 1, suvorexant (517 patients in the efficacy population) showed greater efficacy than placebo (254 in the efficacy population) in improving sTST (38·7 min vs 16·0 min; difference 22·7, 95% CI 16·4 to 29·0; p<0·0001) and sTSO (–18·0 min vs −8·4 min, difference −9·5, −14·6 to −4·5; p=0·0002). Interpretation Our findings show that suvorexant was generally safe and well tolerated over 1 year of nightly treatment in patients with insomnia, with efficacy noted for subjective measures of sleep onset and maintenance. Funding Merck & Co Inc.

To assess the utility of orexin receptor antagonism as a novel approach to treating insomnia.We evaluated suvorexant, an orexin receptor antagonist, for treating patients with primary insomnia in a randomized, double-blind, placebo-controlled, 2-period (4 weeks per period) crossover polysomnography study. Patients received suvorexant (10 mg [n = 62], 20 mg [n = 61], 40 mg [n = 59], or 80 mg [n = 61]) in one period and placebo (n = 249) in the other. Polysomnography was performed on night 1 and at the end of week 4 of each period. The coprimary efficacy end points were sleep efficiency on night 1 and end of week 4. Secondary end points were wake after sleep onset and latency to persistent sleep.Suvorexant showed significant (p values <0.01) dose-related improvements vs placebo on the coprimary end points of sleep efficiency at night 1 and end of week 4. Dose-related effects were also observed for sleep induction (latency to persistent sleep) and maintenance (wake after sleep onset). Suvorexant was generally well tolerated.The data suggest that orexin receptor antagonism offers a novel approach to treating insomnia.This study provides Class I evidence that suvorexant improves sleep efficiency over 4 weeks in nonelderly adult patients with primary insomnia.