To ascertain if preoperative short-term radiotherapy followed by chemotherapy is not inferior to a standard schedule of long-term chemoradiotherapy in patients with locally advanced rectal cancer.Patients with distal or middle-third, clinical primary tumor stage 3-4 and/or regional lymph node-positive rectal cancer were randomly assigned (1:1) to short-term radiotherapy (25 Gy in five fractions over 1 week) followed by four cycles of chemotherapy (total neoadjuvant therapy [TNT]) or chemoradiotherapy (50 Gy in 25 fractions over 5 weeks, concurrently with capecitabine [chemoradiotherapy; CRT]). Total mesorectal excision was undertaken 6-8 weeks after preoperative treatment, with two additional cycles of CAPOX (intravenous oxaliplatin [130 mg/m2, once a day] on day 1 and capecitabine [1,000 mg/m2, twice a day] from days 1 to 14) in the TNT group and six cycles of CAPOX in the CRT group. The primary end point was 3-year disease-free survival (DFS).Between August 2015 and August 2018, a total of 599 patients were randomly assigned to receive TNT (n = 302) or CRT (n = 297). At a median follow-up of 35.0 months, 3-year DFS was 64.5% and 62.3% in TNT and CRT groups, respectively (hazard ratio, 0.883; one-sided 95% CI, not applicable to 1.11; P < .001 for noninferiority). There was no significant difference in metastasis-free survival or locoregional recurrence, but the TNT group had better 3-year overall survival than the CRT group (86.5% v 75.1%; P = .033). Treatment effects on DFS and overall survival were similar regardless of prognostic factors. The prevalence of acute grade III-V toxicities during preoperative treatment was 26.5% in the TNT group versus 12.6% in the CRT group (P < .001).Short-term radiotherapy with preoperative chemotherapy followed by surgery was efficacious with acceptable toxicity and could be used as an alternative to CRT for locally advanced rectal cancer.

Background: Chemoradiotherapy (CRT) is the main treatment for elderly patients with non-metastatic rectal cancer who are ineligible for or decline surgery, but the optimal modality remains unclear. Objectives: This study was to validate the safety and efficacy of comprehensive geriatric assessment (CGA) guided radiotherapy in older patients. Design: An exploratory analysis of a single-arm, multicenter, Phase II trial. Methods: Patients aged over 70 and diagnosed with rectal cancer were enrolled and evaluated by CGA. CGA-guided radiotherapy was individually conducted in a multidisciplinary setting. Patients in fit, intermediate, and frail groups were scheduled to receive CRT, long-course radiotherapy, and short-course radiotherapy (SCRT) alone respectively. Patients who were unfit for or refused surgery were analyzed for acute toxicities and survival outcomes. Results: In a total of 109 enrolled patients, 47 individuals who did not undergo surgery were included, with 26, 9, and 12 categorized into fit, intermediate, and frail groups. Only 11 (23.4%) grade 3 or above toxicities were observed overall. Within a median follow-up of 69.0 months, the 3-year overall survival (OS), progression-free survival (PFS), and cancer-specific survival (CSS) rates were 44.3% (95% CI: 32.1%–61.2%), 25.5% (95% CI: 15.7%–41.6%) and 61.0% (95% CI: 47.8%–77.6%) in total. The 5-year OS, PFS, and CSS reached 15.0% (95% CI: 7.4%–30.3%), 14.6% (95% CI: 7.3%–29.4%), and 36.2% (95% CI: 22.0%–59.4%), with no significant difference among the three subgroups. SCRT ( p < 0.001) and dose boost ( p = 0.045) contributed to lower tumor-related death rates in multiple competing risk regressions. Conclusion: Radiotherapy guided by CGA was effective and well-tolerated in non-surgical elderly patients. SCRT alone seemed to achieve similar clinical outcomes as CRT in corresponding subgroups. However, given the limited size of this study, further investigation in a larger population is still needed for this strategy.