Neuroendocrine tumors (NETs) of the gastroenteropancreatic (GEP) system comprise a rare but challenging group of malignant neoplasms and occur at virtually any site of the GEP system. In 2006, a new TNM classification system was proposed for the staging and grading of upper GEP NETs.The prognostic relevance of the TNM classification system was analyzed retrospectively in 202 patients from a referral center with histologically proven foregut NET. Patients were classified according to previous classification systems and the TNM classification. Survival data were acquired and statistical analyses were performed by using log-rank and Cox regression testing.Primary tumors were gastric (n = 48), duodenal (n = 23), and pancreatic (n = 131). During the observation period, 21% of patients died. The overall 5- and 10-year survival rates were 75% and 64%, respectively. Previous classification systems discriminated between low-grade and high-grade malignant NETs but did not allow further prognostic differentiation. In contrast, the proposed TNM classification was able to differentiate significantly between different tumor stages (stages I-III vs stage IV; P < .01) and cellular proliferation rates according to Ki-67 labeling (grade 1 vs grade 2, P = .04; grade 1 vs grade 3 and grade 2 vs grade 3, P < .01). Cox regression analysis confirmed an increased risk of reduced survival for patients with stage III or IV NET and grade 2 or 3 NET.The current results demonstrated the prognostic relevance of the newly proposed TNM classification system for foregut NETs with statistical significance for the subgroups of both the staging classification and the grading system. Thus, the new classification system provides a valid and powerful tool for prognostic stratification of GEP NETs in clinical practice and research.

Neuroendocrine tumours (NET) of the gastroenteropancreatic system comprise a malignant entity with a low incidence. Only limited information is available on long-term clinical outcome and clinically applicable prognostic factors. We performed a retrospective analysis of a large, well-characterized centre-based patient cohort of 399 patients with histologically proven NET. Data were analysed according to epidemiological, clinical and histopathological characteristics. Detailed survival analyses using the Kaplan–Meier method were performed. Prognostic factors were tested by log-rank testing and independent risk factors were analysed using a Cox regression model. In the studied cohort, primary tumours originated in the fore-, mid- and hindgut in 46.1, 37.1 and 4.5% respectively. Extra-intestinal or unknown primary tumours were present in 8.4 and 10.5% respectively. Distant metastasis was present at initial diagnosis in 69.4%. Most frequent metastatic sites were liver (85%), peritoneal cavity (18%), bones (8%), other intra-abdominal sites (6%) and lungs (4%). Overall, 5- and 10-year survival rates were 78 and 63% respectively. Time to progression after initial diagnosis was significantly shorter in pancreatic as compared with ileal NET. Survival analysis revealed significantly better clinical outcome for primary tumours smaller than 25 mm, absence of metastasis, absence of any clinical symptoms, positive immunohistochemical staining for chromogranin A and a lower Ki67 index. These results were confirmed as independent by multivariate analysis. Therefore, this large retrospective analysis of a well-documented cohort of patients with NET demonstrates several prognostic factors of clinical relevance and wide availability, which should be considered for risk stratification in the management of NET.

For risk assessment in primary prevention of cardiovascular disease, different risk charts are used for high-risk and low-risk countries. The objective of the present study was to analyse the current regional variation in cardiovascular mortality within Europe.Age-standardized mortality rates were calculated for ischaemic heart disease (IHD) and cerebrovascular disease (CVD) from data provided by Eurostat and the National Statistical Offices of the respective countries (2000). For age-standardization, the European standard population (1976) was taken. Rates were calculated both on a national and on a regional level. There is still a clear north-east to south-west gradient in mortality from IHD. With regard to CVD, there appears to be a 'green' circle of reduced mortality in the centre of Western Europe including countries such as France or the northern regions of Italy and Spain. Countries with higher mortality rates, such as the Central and East European countries as well as some Mediterranean countries including Greece, Portugal, and certain regions in Southern Spain and Italy, surround this circle.There is a changing pattern of cardiovascular mortality within Europe, which needs to be taken into account in the definition of high- and low-risk countries in the primary prevention of cardiovascular disease.

Abstract BACKGROUND: Prognostic classification of neuroendocrine tumor (NET) patients is difficult due to the complexity of current classification systems. A recent proposal for a tumor‐node‐metastasis (TNM) classification and a grading system based on the proliferative fraction proved valid in NETs of foregut origin. The purpose of this study was to test the efficacy of a proposal for TNM staging and grading for midgut and hindgut NETs. METHODS: Two hundred seventy patients with histologically proven midgut and hindgut NETs were investigated. Epidemiological, clinicopathological, and tumor‐specific data at initial diagnosis were recorded. Tumors were classified according to the World Health Organization (WHO) and the recent European Neuroendocrine Tumor Society‐TNM staging and grading proposal. Survival analysis and statistical testing for independent prognostic factors were performed using log‐rank tests and Cox regression. RESULTS: Of 270 NETs originating in the midgut or hindgut, 7% (5‐year survival rate [YSR], 100%) were stage 1, 8% (5‐YSR, 100%) were stage 2, 19% (5‐YSR, 89.5%) were stage 3, and 66% (5‐YSR, 83.3%) were stage 4 NETs; 62% (5‐YSR 95.2%) were grade 1, 32% (5‐YSR 82.0%) were grade 2, and 6% (5‐YSR, 51.4%) were grade 3 NETs. WHO classification significantly separated poorly from well‐differentiated NET or carcinomas but did not further discriminate. TNM staging significantly separated stages 1, 2, and 3 from stage 4 NETs, as did grading according to proliferative capacity for all grades. Multivariate analysis confirmed these results, particularly for Ki67 grading. CONCLUSIONS: The acquired data confirmed the prognostic relevance of the proposed TNM staging and grading system and demonstrated the applicability of these classification tools. The TNM system can therefore facilitate therapeutic stratification and comparison of data from different institutions. Cancer 2011. © 2011 American Cancer Society.

In the diagnosis of obstructive coronary artery disease (CAD), computed tomography (CT) is an accurate, noninvasive alternative to invasive coronary angiography (ICA). However, the comparative effectiveness of CT and ICA in the management of CAD to reduce the frequency of major adverse cardiovascular events is uncertain.We conducted a pragmatic, randomized trial comparing CT with ICA as initial diagnostic imaging strategies for guiding the treatment of patients with stable chest pain who had an intermediate pretest probability of obstructive CAD and were referred for ICA at one of 26 European centers. The primary outcome was major adverse cardiovascular events (cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction, or nonfatal stroke) over 3.5 years. Key secondary outcomes were procedure-related complications and angina pectoris.Among 3561 patients (56.2% of whom were women), follow-up was complete for 3523 (98.9%). Major adverse cardiovascular events occurred in 38 of 1808 patients (2.1%) in the CT group and in 52 of 1753 (3.0%) in the ICA group (hazard ratio, 0.70; 95% confidence interval [CI], 0.46 to 1.07; P = 0.10). Major procedure-related complications occurred in 9 patients (0.5%) in the CT group and in 33 (1.9%) in the ICA group (hazard ratio, 0.26; 95% CI, 0.13 to 0.55). Angina during the final 4 weeks of follow-up was reported in 8.8% of the patients in the CT group and in 7.5% of those in the ICA group (odds ratio, 1.17; 95% CI, 0.92 to 1.48).Among patients referred for ICA because of stable chest pain and intermediate pretest probability of CAD, the risk of major adverse cardiovascular events was similar in the CT group and the ICA group. The frequency of major procedure-related complications was lower with an initial CT strategy. (Funded by the European Union Seventh Framework Program and others; DISCHARGE ClinicalTrials.gov number, NCT02400229.).

Abstract Background Cancer is the second most common cause of death in Germany, and treatment in certified cancer networks is recommended to ensure high-quality care. This study sought to (1) determine the percentage of all primary tumors that might potentially have been treated in certified cancer networks and (2) assess the development and current state of quality-assured cancer care for all cancer patients from a locally defined region in Upper Franconia, Germany. Methods This study was a population-centered retrospective cohort analysis based on data from the Bavarian Cancer Registry (2017–2023). First, we determined all potentially available cancer network certifications and calculated the percentage of cancer care that could potentially have been conducted in certified cancer networks. Second, we considered the certification status of the involved healthcare providers and analyzed whether or not cancer care was actually carried out in certified cancer networks. Results Overall, 90.1% (62,119/68,973) of all primary tumors, from a total of 63,372 patients, might potentially have been treated in certified cancer networks. The percentage of patients actually receiving care in certified cancer center networks was 40.7% for initial diagnosis, 59.0% for surgery, 53.2% for chemotherapy, and 50.7% for radiotherapy; the weighted mean was 50.3%. The results thus ranged between 46.9% (2023) and 52.8% (2022). The highest proportions of patients who received quality-assured treatment in certified cancer center networks were determined for breast cancer (79.5%), colon cancer (73.1%), and lymphoma (60.1%); in contrast, the lowest results were shown for lung cancer (2.7%), anal cancer (0.0%), and mesothelioma (0.0%). Female patients as well as younger patients were significantly more likely to receive care in certified care networks compared with their counterparts. In addition, we did not find a clear trend whether patients in different tumor stages were more or less likely to receive care in certified care networks. Conclusions We found meaningful differences in the proportion of patients who received quality-assured treatment in certified cancer center networks. Following this, patients should receive comprehensive information about receiving care in certified cancer center networks and consider longer travel distances, especially for those cancer types without locally available certified cancer networks.