Summary

Background

 Interleukin-5 (IL-5) is essential for the formation of eosinophils, which are thought to have a major role in the pathogenesis of asthma and other allergic diseases. We aimed to assess the effects of monoclonal antibody to IL-5 on blood and sputum eosinophils, airway hyperresponsiveness, and the late asthmatic reaction to inhaled allergen in patients with mild asthma. 

Methods

 We did a double-blind randomised placebo-controlled trial, in which a single intravenous infusion of humanised (IgG-k) monoclonal antibody to IL-5 (SB-240563) was given at doses of 2·5 mg/kg (n=8) or 10·0 mg/kg (n=8). The effects of treatment on responses to inhaled allergen challenge, sputum eosinophils, and airway hyper-responsiveness to histamine were measured at weeks 1 and 4 with monitoring of blood eosinophil counts for up to 16 weeks. 

Findings

 Monoclonal antibody against IL-5 lowered the mean blood eosinophil count at day 29 from 0·25x10⁹/L (95% CI 0·16-0·34) in the placebo group to 0·04x10⁹/L (0·00-0·07) in the 10 mg/kg group (p<0·0001), and prevented the blood eosinophilia that follows allergen challenge. After inhaled allergen challenge, 9 days after treatment, the percentage sputum eosinophils were 12·2% in the placebo group and lowered to 0·9% (−1·2 to 3·0; p=0·0076) in the 10 mg/kg group, and this effect persisted at day 30 after the dose. There was no significant effect of monoclonal antibody to IL-5 on the late asthmatic response or on airway hyperresponsiveness to histamine. 

Interpretation

 A single dose of monoclonal antibody to IL-5 decreased blood eosinophils for up to 16 weeks and sputum eosinophils at 4 weeks, which has considerable therapeutic potential for asthma and allergy. However, our findings question the role of eosinophils in mediating the late asthmatic response and causing airway hyper-responsiveness.

Background Interleukin-12 (IL-12) is a macrophage-derived cytokine that modulates T lymphocyte responses and has the capacity to suppress allergic and eosinophilic inflammation. Methods We carried out a double-blind, randomised, parallel group clinical study, in which patients with mild allergic asthma were given subcutaneous recombinant human IL-12 at increasing weekly injections of 0·1, 0·25, 0·5 μg/kg (n=19), or placebo (n=20). We compared responses to inhaled allergen challenge 24 h before the first injection and 24 h after the final injection. Airways hyper-responsiveness and concentrations of peripheral blood eosinophils and sputum eosinophils were also assessed. Findings IL-12 caused a significant decrease from baseline in the main peripheral blood eosinophil count 24 h after the fourth injection compared with placebo (p=0·0001). Sputum eosinophils were also significantly decreased 24 h after allergen challenge when treated with IL-12 compared with placebo (p=0·024). IL-12 caused a non-significant trend towards improvement in airway hyper-responsiveness to histamine, but had no significant effect on the late asthmatic reaction after inhaled allergen challenge. After administration of IL-12, four of 19 patients withdrew prematurely; two with cardiac arrhythmias, one with abnormal liver function, and a single patient with severe flu-like symptoms. Interpretation We have shown that IL-12 lowers numbers of blood and sputum eosinophils, but without any significant effects on airway hyper-responsiveness or the late asthmatic reaction. This questions the role of eosinophils in mediating these reactions, and has important implications for development of new anti-inflammatory treatments.