Psilocybin is a serotonin receptor agonist that occurs naturally in some mushroom species. Recent studies have assessed the therapeutic potential of psilocybin for various conditions, including end-of-life anxiety, obsessive-compulsive disorder, and smoking and alcohol dependence, with promising preliminary results. Here, we aimed to investigate the feasibility, safety, and efficacy of psilocybin in patients with unipolar treatment-resistant depression.In this open-label feasibility trial, 12 patients (six men, six women) with moderate-to-severe, unipolar, treatment-resistant major depression received two oral doses of psilocybin (10 mg and 25 mg, 7 days apart) in a supportive setting. There was no control group. Psychological support was provided before, during, and after each session. The primary outcome measure for feasibility was patient-reported intensity of psilocybin's effects. Patients were monitored for adverse reactions during the dosing sessions and subsequent clinic and remote follow-up. Depressive symptoms were assessed with standard assessments from 1 week to 3 months after treatment, with the 16-item Quick Inventory of Depressive Symptoms (QIDS) serving as the primary efficacy outcome. This trial is registered with ISRCTN, number ISRCTN14426797.Psilocybin's acute psychedelic effects typically became detectable 30-60 min after dosing, peaked 2-3 h after dosing, and subsided to negligible levels at least 6 h after dosing. Mean self-rated intensity (on a 0-1 scale) was 0·51 (SD 0·36) for the low-dose session and 0·75 (SD 0·27) for the high-dose session. Psilocybin was well tolerated by all of the patients, and no serious or unexpected adverse events occurred. The adverse reactions we noted were transient anxiety during drug onset (all patients), transient confusion or thought disorder (nine patients), mild and transient nausea (four patients), and transient headache (four patients). Relative to baseline, depressive symptoms were markedly reduced 1 week (mean QIDS difference -11·8, 95% CI -9·15 to -14·35, p=0·002, Hedges' g=3·1) and 3 months (-9·2, 95% CI -5·69 to -12·71, p=0·003, Hedges' g=2) after high-dose treatment. Marked and sustained improvements in anxiety and anhedonia were also noted.This study provides preliminary support for the safety and efficacy of psilocybin for treatment-resistant depression and motivates further trials, with more rigorous designs, to better examine the therapeutic potential of this approach.Medical Research Council.

We present the first microscopic calculation of the spectator fragmentationobserved in heavy ion reactions at relativistic energies which reproduces theslope of the kinetic energy spectra of the fragments as well as theirmultiplicity, both measured by the ALADIN collaboration. In the past both havebeen explained in thermal models, however with vastly different assumptionsabout the excitation energy and the density of the system. We show that bothobservables are dominated by dynamical processes and that the system does notpass a state of thermal equilibrium. These findings question the recentconjecture that in these collisions a phase transition of first order, similarto that between water and vapor, can be observed.

Event-by-event observables are compared with conventional inclusivemeasurements. We find that moments of event-by-event fluctuations are closelyrelated to inclusive correlation functions. Implications for upcomming heavyion experiments are discussed.

The medium modifications of antikaons in dense matter are studied in acoupled channel calculation for scenarios more closely related to theenvironment encountered in heavy-ion collisions. We find that the opticalpotential of the antikaons turns repulsive or is drastically reduced for finitemomenta or finite temperature. Hence, the antikaon mass does not decreasesubstantially in heavy-ion collisions to provide an explanation for theobserved antikaon production rates at threshold. We demonstrate that thein-medium production cross section of antikaons via pions and Sigma hyperons isremarkably enhanced up to an order of magnitude. The effect of in mediumcorrection on the resulting kaon spectra is studied within a transport model.We find that both in medium correction lead to about the same enhancement ofthe spectrum. However, once the temperature dependence is taken into account noenhancement is found.

The topology of space is usually assumed simply connected, but could bemulti-connected. We review in the latter case the possibility that topologicaldefects arising at high energy phase transitions might still be present andfind that either they are very unlikely to form at all, or space is effectivelysimply connected on scales up to the horizon size.

There are many indications that ordinary matter represents only a tinyfraction of the matter content of the Universe, with the remainder assumed toconsist of some different type of matter, which, for various reasons must benonluminous (dark matter). Among these indications are the inflationaryscenarios which predicts that the average energy density of the Universecoincides with the so called critical value (for which the expansion neverstops but the rate of expansion approaches zero at very late times). At thesame time it is known (from the predictions of Big Bang nucleosynthesis on theabundances of the light elements, other than Helium) that the baryonic energydensity (ordinary matter) must represent ($1.5\pm 0.5)h^{-2}$ \% (where $h$ isthe Hubble constant in units of 100 km s$^{-1}$Mpc$^{-1}$) of this criticalvalue \cite{Copi,OstStein}. We present here evidence supporting the model inwhich the rest of the energy density corresponds to a scalar field, which canbe observed, however indirectly, in the oscillation of the effectivegravitational constant, and manifests itself in the known periodicity of thenumber distribution of galaxies \cite{Broad,Szalay}. We analyze this modelnumerically and show that, the requirement that the model satisfy the bounds oflight element abundances in the Universe, as predicted by Big Bangnucleosynthesis, yields a specific value for the red-shift-galactic-countoscillation amplitude compatible with that required to explain the oscillationsdescribed above \cite{hill,CritStein}, and, furthermore, yields a value for theage of the Universe compatible with standard bounds \cite{OstStein}.

A set of Maple V R.3/4 computer algebra routines for the analytical solvingof 1st. order ODEs, using Lie group symmetry methods, is presented. The set ofcommands includes a 1st. order ODE-solver and routines for, among other things:the explicit determination of the coefficients of the infinitesimal symmetrygenerator; the construction of the most general invariant 1st. order ODE undergiven symmetries; the determination of the canonical coordinates of theunderlying invariant group; and the testing of the returned results.

An approach which allows to include the corrections from non-orthogonality ofelectron states in contacts and quantum dots is developed. Comparison of theenergy levels and charge distributions of electrons in 1D quantum dot (QD) inequilibrium, obtained within orthogonal (OR) and non-orthogonal representations(NOR), with the exact ones shows that the NOR provides a considerableimprovement, for levels below the top of barrier. The approach is extended tonon-equilibrium states. A derivation of the tunneling current through a singlepotential barrier is performed using equations of motion for correlationfunctions. A formula for transient current derived by means of the diagramtechnique for Hubbard operators is given for the problem of QD with stronglycorrelated electrons interacting with electrons in contacts. Thenon-orthogonality renormalizes the tunneling matrix elements and spectralweights of Green functions (GFs).

The thermodynamic stability condition (TSC) of Tsallis' entropy is revisited.As Ramshaw [Phys. Lett. A {\bf 198} (1995) 119] has already pointed out, theconcavity of Tsallis' entropy with respect to the internal energy is notsufficient to guarantee thermodynamic stability for all values of $q$ due tothe non-additivity of Tsallis' entropy. Taking account of the non-additivitythe differential form of the TSC for Tsallis entropy is explicitly derived. Itis shown that the resultant TSC for Tsallis' entropy is equivalent to thepositivity of the standard specific heat. These results are consistent with therelation between Tsallis and R\'enyi entropies.