Natural killer (NK) cells play a key role in tumor immune surveillance. However, adoptive immunotherapy protocols using NK cells have shown limited clinical efficacy to date, possibly due to tumor escape mechanisms that inhibit NK cell function. In this study, we analyzed the effect of coculturing melanoma cells and NK cells on their phenotype and function. We found that melanoma cells inhibited the expression of major NK receptors that trigger their immune function, including NKp30, NKp44, and NKG2D, with consequent impairment of NK cell-mediated cytolytic activity against various melanoma cell lines. This inhibitory effect was primarily mediated by indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) and prostaglandin E2 (PGE2). Together, our findings suggest that immunosuppressive barriers erected by tumors greatly hamper the antitumor activity of human NK cells, thereby favoring tumor outgrowth and progression.

Tertiary lymphoid structures (TLSs) are a common finding in non-small cell lung cancer (NSCLC) and are predictors of favourable clinical outcome. Here we show that NCR+ innate lymphoid cell (ILC)-3 are present in the lymphoid infiltrate of human NSCLC and are mainly localized at the edge of tumour-associated TLSs. This intra-tumoral lymphocyte subset is endowed with lymphoid tissue-inducing properties and, on activation, produces IL-22, TNF-α, IL-8 and IL-2, and activates endothelial cells. Tumour NCR+ILC3 may interact with both lung tumour cells and tumour-associated fibroblasts, resulting in the release of cytokines primarily on engagement of the NKp44-activating receptor. In patients, NCR+ILC3 are present in significantly higher amounts in stage I/II NSCLC than in more advanced tumour stages and their presence correlate with the density of intratumoral TLSs. Our results indicate that NCR+ILC3 accumulate in human NSCLC tissue and might contribute to the formation of protective tumour-associated TLSs. NCR+type 3 innate lymphoid cells display lymphoid tissue-inducing ability. Here the authors show that these cells are increased in early-stage human lung cancer, respond to cancer cells and associated fibroblasts by producing cytokines and are associated to intratumoural ectopic lymphoid structures.

Systemic sclerosis (SSc) is a complex autoimmune connective tissue disease characterized by microvascular damage, immune system reactivity and progressive fibrosis of skin and internal organs. Interstitial lung disease is the leading cause of death for SSc patients (SSc-ILD), and the process of lung fibrosis involves also circulating monocytes and alveolar macrophages.