Therapies for perianal fistulas in patients with Crohn's disease are often ineffective in producing long-term healing. We performed a randomized placebo-controlled trial to determine the long-term efficacy and safety of a single local administration of allogeneic expanded adipose-derived stem cells (Cx601) in patients with Crohn's disease and perianal fistulas.We performed a double-blind study at 49 hospitals in Europe and Israel, comprising 212 patients with Crohn's disease and treatment-refractory, draining, complex perianal fistulas. Patients were randomly assigned (1:1) to groups given a single local injection of 120 million Cx601 cells or placebo (control), in addition to the standard of care. Efficacy endpoints evaluated in the modified intention-to-treat population (randomly assigned, treated, and with 1 or more post-baseline efficacy assessment) at week 52 included combined remission (closure of all treated external openings draining at baseline with absence of collections >2 cm, confirmed by magnetic resonance imaging) and clinical remission (absence of draining fistulas).The study's primary endpoint, at week 24, was previously reported (combined remission in 51.5% of patients given Cx601 vs 35.6% of controls, for a difference of 15.8 percentage points; 97.5% confidence interval [CI] 0.5-31.2; P = .021). At week 52, a significantly greater proportion of patients given Cx601 achieved combined remission (56.3%) vs controls (38.6%) (a difference of 17.7 percentage points; 95% CI 4.2-31.2; P = .010), and clinical remission (59.2% vs 41.6% of controls, for a difference of 17.6 percentage points; 95% CI 4.1-31.1; P = .013). Safety was maintained throughout week 52; adverse events occurred in 76.7% of patients in the Cx601 group and 72.5% of patients in the control group.In a phase 3 trial of patients with Crohn's disease and treatment-refractory complex perianal fistulas, we found Cx601 to be safe and effective in closing external openings, compared with placebo, after 1 year. ClinicalTrials.gov no: NCT01541579.

Abstract Background and aims Postoperative recurrence requiring medical treatment intensification or redo-surgery is common after ileocolic resection (ICR) for Crohn’s disease (CD). This study aimed to identify a subgroup of CD patients for whom ICR could achieve durable remission. Methods This retrospective follow-up study analyzed 592 CD patients who underwent ICR (2013–2015) in a nationwide prospective cohort. Patients with >36 months follow-up were included. Primary outcome was durable remission, defined as the absence of endoscopic recurrence and/or medical treatment intensification. Uni- and multivariate analyses identified predictive factors for durable remission. Results Among 268 included patients, 59% had B2 phenotype, 70% had a first ICR and 66% had postoperative medical treatment. After a median follow-up of 85(36-104) months, 52 patients (19%) experienced durable remission, of whom 24 (46%) didn’t require medical treatment and 28 (54%) maintained the same postoperative treatment, including anti-TNF in 15/28 patients (54%). Surgery could stabilize the disease course in 112 patients (41.7%), including 22.4% endoscopic recurrence that didn’t require CD treatment initiation or intensification. Durable remission rate was significantly increased in B1 phenotype vs. B2/B3 (n=7/18;39% vs n=45/250;18%, p=0.030) and in first ICR vs. redo ICR (n=43/184;23% vs n=9/80;11%, p=0.023). In multivariate analysis, B1 phenotype was the only independent predictive factor for durable remission (OR=3.59, IC95%[1.13-11.37], p=0.030). Conclusions Surgery for CD achieved durable remission in 20%, rising to 40% in those with a B1 phenotype. These results support surgery as a viable alternative to medical treatment, offering treatment-free durable remission and preserving medical treatment options.