The safety and efficacy of an attenuated G1P[8] human rotavirus (HRV) vaccine were tested in a randomized, double-blind, phase 3 trial.We studied 63,225 healthy infants from 11 Latin American countries and Finland who received two oral doses of either the HRV vaccine (31,673 infants) or placebo (31,552 infants) at approximately two months and four months of age. Severe gastroenteritis episodes were identified by active surveillance. The severity of disease was graded with the use of the 20-point Vesikari scale. Vaccine efficacy was evaluated in a subgroup of 20,169 infants (10,159 vaccinees and 10,010 placebo recipients).The efficacy of the vaccine against severe rotavirus gastroenteritis and against rotavirus-associated hospitalization was 85 percent (P<0.001 for the comparison with placebo) and reached 100 percent against more severe rotavirus gastroenteritis. Hospitalization for diarrhea of any cause was reduced by 42 percent (95 percent confidence interval, 29 to 53 percent; P<0.001). During the 31-day window after each dose, six vaccine recipients and seven placebo recipients had definite intussusception (difference in risk, -0.32 per 10,000 infants; 95 percent confidence interval, -2.91 to 2.18; P=0.78).Two oral doses of the live attenuated G1P[8] HRV vaccine were highly efficacious in protecting infants against severe rotavirus gastroenteritis, significantly reduced the rate of severe gastroenteritis from any cause, and were not associated with an increased risk of intussusception. (ClinicalTrials.gov numbers, NCT00139347 and NCT00263666.)

Summary

Background

 Peak incidence of rotavirus gastroenteritis is seen in infants between 6 and 24 months of age. We therefore aimed to assess the 2-year efficacy and safety of an oral live attenuated human rotavirus vaccine for prevention of severe gastroenteritis in infants. 

Methods

 15 183 healthy infants aged 6–13 weeks from ten Latin American countries randomly assigned in a 1 to 1 ratio to receive two oral doses of RIX4414 or placebo at about 2 and 4 months of age in a double-blind, placebo-controlled phase III study were followed up until about 2 years of age. Primary endpoint was vaccine efficacy from 2 weeks after dose two until 1 year of age. Treatment allocation was concealed from investigators and parents of participating infants. Efficacy follow-up for gastroenteritis episodes was undertaken from 2 weeks after dose two until about 2 years of age. Analysis was according to protocol. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT00140673 (eTrack444563–023). 

Findings

 897 infants were excluded from the according-to-protocol analysis. Fewer cases (p<0·0001) of severe rotavirus gastroenteritis were recorded for the combined 2-year period in the RIX4414 group (32 [0·4%] of 7205; 95% CI 0·3–0·6) than in the placebo group (161 [2·3%] of 7081; 1·9–2·6), resulting in a vaccine efficacy of 80·5% (71·3–87·1) to 82·1% (64·6–91·9) against wild-type G1, 77·5% (64·7–86·2) against pooled non-G1 strains, and 80·5% (67·9–88·8) against pooled non-G1 P[8] strains. Vaccine efficacy for hospital admission for rotavirus gastroenteritis was 83·0% (73·1–89·7) and for admission for diarrhoea of any cause was 39·3% (29·1–48·1). No cases of intussusception were reported during the second year of follow-up. 

Interpretation

 Two doses of RIX4414 were effective against severe rotavirus gastroenteritis during the first 2 years of life in a Latin American setting. Inclusion of RIX4414 in routine paediatric immunisations should reduce the burden of rotavirus gastroenteritis worldwide. 

Funding

 GlaxoSmithKline.