Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
KD
Karin Dijk
Author with expertise in Pathophysiology of Parkinson's Disease
Achievements
Open Access Advocate
Cited Author
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
3
(100% Open Access)
Cited by:
939
h-index:
19
/
i10-index:
22
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Excessive burden of lysosomal storage disorder gene variants in Parkinson’s disease

Laurie Robak et al.Oct 12, 2017
Mutations in the glucocerebrosidase gene (GBA), which cause Gaucher disease, are also potent risk factors for Parkinson’s disease. We examined whether a genetic burden of variants in other lysosomal storage disorder genes is more broadly associated with Parkinson’s disease susceptibility. The sequence kernel association test was used to interrogate variant burden among 54 lysosomal storage disorder genes, leveraging whole exome sequencing data from 1156 Parkinson’s disease cases and 1679 control subjects. We discovered a significant burden of rare, likely damaging lysosomal storage disorder gene variants in association with Parkinson’s disease risk. The association signal was robust to the exclusion of GBA, and consistent results were obtained in two independent replication cohorts, including 436 cases and 169 controls with whole exome sequencing and an additional 6713 cases and 5964 controls with exome-wide genotyping. In secondary analyses designed to highlight the specific genes driving the aggregate signal, we confirmed associations at the GBA and SMPD1 loci and newly implicate CTSD, SLC17A5, and ASAH1 as candidate Parkinson’s disease susceptibility genes. In our discovery cohort, the majority of Parkinson’s disease cases (56%) have at least one putative damaging variant in a lysosomal storage disorder gene, and 21% carry multiple alleles. Our results highlight several promising new susceptibility loci and reinforce the importance of lysosomal mechanisms in Parkinson’s disease pathogenesis. We suggest that multiple genetic hits may act in combination to degrade lysosomal function, enhancing Parkinson’s disease susceptibility.
0
Citation372
0
Save
0

Oligomeric and phosphorylated alpha-synuclein as potential CSF biomarkers for Parkinson’s disease

Nour Majbour et al.Jan 19, 2016
Despite decades of intensive research, to date, there is no accepted diagnosis for Parkinson's disease (PD) based on biochemical analysis of blood or CSF. However, neurodegeneration in the brains of PD patients begins several years before the manifestation of the clinical symptoms, pointing to serious flaw/limitations in this approach. To explore the potential use of alpha-synuclein (α-syn) species as candidate biomarkers for PD, we generated specific antibodies directed against wide array of α-syn species, namely total-, oligomeric- and phosphorylated-Ser129-α-syn (t-, o- and p-S129-α-syn). Next we sought to employ our antibodies to develop highly specific ELISA assays to quantify α-syn species in biological samples. Finally we verified the usefulness of our assays in CSF samples from 46 PD patients and 48 age-matched healthy controls. We also assessed the discriminating power of combining multiple CSF α-syn species with classical Alzheimer's disease biomarkers. The combination of CSF o-/t-α-syn, p-S129-α-syn and p-tau provided the best fitting predictive model for discriminating PD patients from controls. Moreover, CSF o-α-syn levels correlated significantly with the severity of PD motor symptoms (r = -0.37). Our new ELISA assays can serve as research tools to address the unmet need for reliable CSF biomarkers for PD and related disorders.