Arno Palotie, Verneri Anttila and colleagues report a genome-wide association study of migraine. They identify a variant on chromosome 8q22.1 associated with risk of migraine. Migraine is a common episodic neurological disorder, typically presenting with recurrent attacks of severe headache and autonomic dysfunction. Apart from rare monogenic subtypes, no genetic or molecular markers for migraine have been convincingly established. We identified the minor allele of rs1835740 on chromosome 8q22.1 to be associated with migraine (P = 5.38 × 10−9, odds ratio = 1.23, 95% CI 1.150–1.324) in a genome-wide association study of 2,731 migraine cases ascertained from three European headache clinics and 10,747 population-matched controls. The association was replicated in 3,202 cases and 40,062 controls for an overall meta-analysis P value of 1.69 × 10−11 (odds ratio = 1.18, 95% CI 1.127–1.244). rs1835740 is located between MTDH (astrocyte elevated gene 1, also known as AEG-1) and PGCP (encoding plasma glutamate carboxypeptidase). In an expression quantitative trait study in lymphoblastoid cell lines, transcript levels of the MTDH were found to have a significant correlation to rs1835740 (P = 3.96 × 10−5, permuted threshold for genome-wide significance 7.7 × 10−5). To our knowledge, our data establish rs1835740 as the first genetic risk factor for migraine.

Arn van den Maagdenberg and colleagues report a genome-wide association analysis for migraine without aura, the most common form of migraine. They identify two loci that are newly associated with migraine without aura. Migraine without aura is the most common form of migraine, characterized by recurrent disabling headache and associated autonomic symptoms. To identify common genetic variants associated with this migraine type, we analyzed genome-wide association data of 2,326 clinic-based German and Dutch individuals with migraine without aura and 4,580 population-matched controls. We selected SNPs from 12 loci with 2 or more SNPs associated with P values of <1 × 10−5 for replication testing in 2,508 individuals with migraine without aura and 2,652 controls. SNPs at two of these loci showed convincing replication: at 1q22 (in MEF2D; replication P = 4.9 × 10−4; combined P = 7.06 × 10−11) and at 3p24 (near TGFBR2; replication P = 1.0 × 10−4; combined P = 1.17 × 10−9). In addition, SNPs at the PHACTR1 and ASTN2 loci showed suggestive evidence of replication (P = 0.01; combined P = 3.20 × 10−8 and P = 0.02; combined P = 3.86 × 10−8, respectively). We also replicated associations at two previously reported migraine loci in or near TRPM8 and LRP1. This study identifies the first susceptibility loci for migraine without aura, thereby expanding our knowledge of this debilitating neurological disorder.

Abstract Background There is a lack of up-to-date information on the prevalence and burden of headache in Norway. Here we describe the methods and validation of the diagnostic tool of the PopHEAD study, a study designed to determine the prevalence and burden of migraine, tension-type headache, and medication-overuse headache. Method PopHEAD is a Norwegian population-based cross-sectional study conducted in Vestfold and Telemark County in 2023. A random sample of 28,753 individuals aged 18 to 70 was invited to participate. The study used a digital version of the Headache-Attributed Restriction, Disability, Social Handicap and Impaired Participation (HARDSHIP) questionnaire, translated into Norwegian using the Lifting The Burden translation protocol. A subsample of participants was contacted by telephone within four weeks for an interview with a headache neurologist blinded to the questionnaire responses. Headache disorders were diagnosed according to the criteria of the International Classification of Headache Disorders version 3. Validity was expressed by sensitivity, specificity and Cohen’s kappa (κ). Results In total, 8,265 (3,344 men and 4,921 women) responded. Most men (75.0%) and women (89.7%) reported having had a headache in the past year. Of 667 participants contacted for a telephone interview, 505 responded. The sensitivity and specificity of the questionnaire-based diagnoses were 97% and 72% for self-reported headache in the previous year (Cohen’s kappa κ = 0.72), 77% and 85% for migraine (κ = 0.61), 77% and 74% for tension-type headache (κ = 0.51), and 58% and 99% for medication-overuse headache (κ = 0.63), respectively. Conclusion The PopHEAD questionnaire is a valid tool for identifying individuals with lifetime headache, migraine, tension-type headache, and medication overuse headache.