Diffusion tensor imaging (DTI) measures have shown to be sensitive to white matter (WM) damage in multiple sclerosis (MS), not only inside focal lesions but also in user-defined regions in the so-called normal-appearing white matter (NAWM). New analysis techniques for DTI measures are now available that allow for hypothesis-free localization of damage. We performed DTI measurements of 30 MS patients selected for low focal lesion loads, and of 31 age-matched healthy controls and analyzed these using tract-based spatial statistics (TBSS). Patients were found to have a lower fractional anisotropy (FA) compared to controls in a number of brain regions, including the fornices, the left corona radiata, the inferior longitudinal fasciculus in both hemispheres, both optic radiations, and parts of the corpus callosum. In the regions of reduced FA, an increase in radial diffusivity and a less pronounced increase of axial diffusivity were found. Neurocognitive assessment showed that patients had normal visuospatial memory performance, just-normal attention, and impaired processing speed; the latter was associated with abnormal FA in the corpus callosum, an area which was relatively devoid of lesions visible on proton density-weighted images in our patients. TBSS can be useful in future studies with other MS patient samples to provide an unbiased localization of damage and generate location-specific hypotheses.

Objective

 To determine whether brain atrophy and lesion volumes predict subsequent 10 year clinical evolution in multiple sclerosis (MS). 

Design

 From eight MAGNIMS (MAGNetic resonance Imaging in MS) centres, we retrospectively included 261 MS patients with MR imaging at baseline and after 1–2 years, and Expanded Disability Status Scale (EDSS) scoring at baseline and after 10 years. Annualised whole brain atrophy, central brain atrophy rates and T2 lesion volumes were calculated. Patients were categorised by baseline diagnosis as primary progressive MS (n=77), clinically isolated syndromes (n=18), relapsing–remitting MS (n=97) and secondary progressive MS (n=69). Relapse onset patients were classified as minimally impaired (EDSS=0–3.5, n=111) or moderately impaired (EDSS=4–6, n=55) according to their baseline disability (and regardless of disease type). Linear regression models tested whether whole brain and central atrophy, lesion volumes at baseline, follow-up and lesion volume change predicted 10 year EDSS and MS Severity Scale scores. 

Results

 In the whole patient group, whole brain and central atrophy predicted EDSS at 10 years, corrected for imaging protocol, baseline EDSS and disease modifying treatment. The combined model with central atrophy and lesion volume change as MRI predictors predicted 10 year EDSS with R²=0.74 in the whole group and R²=0.72 in the relapse onset group. In subgroups, central atrophy was predictive in the minimally impaired relapse onset patients (R²=0.68), lesion volumes in moderately impaired relapse onset patients (R²=0.21) and whole brain atrophy in primary progressive MS (R²=0.34). 

Conclusions

 This large multicentre study points to the complementary predictive value of atrophy and lesion volumes for predicting long term disability in MS.

Objective:

 This study investigates whether changes in functional connectivity, diffusivity, and volume of the thalamus can explain different severities of cognitive impairment in multiple sclerosis (MS). 

Methods:

 An inception cohort of 157 patients with MS (104 women, mean age 41 years), 6 years postdiagnosis, was divided into 3 groups: cognitively preserved (CP, n = 108), mildly cognitively impaired (MCI, n = 22), and more severely cognitively impaired (SCI, n = 27). These groups were matched to 47 healthy controls (HC, 28 women, mean age 41 years). Thalamic volume, thalamic skeleton diffusivity (fractional anisotropy [FA] and mean diffusivity [MD]), and thalamic resting-state functional connectivity (FC) were compared between groups. 

Results:

 Thalamic volume was significantly lower in all patient groups compared to controls, with lowest volumes in patients with SCI, and no difference between CP and MCI. Thalamic skeleton FA was decreased in SCI compared to HC only; MD was increased in SCI compared to all other groups. Thalamic FC was increased in SCI with a total of 15 regions, mainly sensorimotor, frontal, and occipital parts of the brain. Thalamic volume, FC, and MD remained independent predictors in a linear regression model (R² = 0.46), together with male sex and a lower level of education. Lesion and whole-brain volumes were not significant predictors. 

Conclusions:

 These findings indicate that thalamic changes in structure and function are highly informative regarding overall cognitive performance in MS. Increased thalamic FC only became apparent in SCI, possibly as a sign of maladaption.

Background: The thalamus, affected early in multiple sclerosis (MS), is a heterogeneous composition of functionally distinct nuclei and is associated with fatigue, cognition, and other outcomes. However, most previous functional imaging studies considered the thalamus only as a whole. Objective: To investigate MS-related abnormalities in nuclei-specific thalamic functional connectivity (FC) and their associations with fatigue and cognitive outcomes. Methods: Resting-state functional magnetic resonance imaging (fMRI) was analyzed in 64 MS patients and 26 healthy controls (HC). Whole-brain FC maps for four thalamic subregions seeds were computed for each subject. FC maps were compared between groups, and group by FC interaction effects were assessed for fatigue and cognitive measures. Results: MS patients had decreased FC between the left medial thalamic nuclei and left angular gyrus and reduced FC between the left posterior thalamic nuclei and left supramarginal gyrus, as well as decreased right medial thalamic nuclei connectivity with bilateral caudate/thalamus and left cerebellar areas ( p < 0.05 corrected). MS patients had increased FC between the left anterior thalamic nuclei and anterior cingulate cortex bilaterally. There were significant relationships between connectivity alterations and fatigue and cognitive measures between groups ( p < 0.05 corrected). Conclusion: FC alteration is nuclei-specific and is differentially associated with fatigue and cognition.

Background: Literature on the intricate relationship between self-reported and objectively assessed cognitive functioning suggests a discrepancy between self-reported cognitive complaints (SCC) and actual test performance. Objectives: To investigate the interplay between patient-reported outcome measures (PROMs) and objective cognitive functioning using network analysis in people with multiple sclerosis (PwMS). Methods: We collected PROMs on anxiety, depression, fatigue and SCC, and cognitive functioning across six domains ( n = 703 PwMS; 71% female, mean age = 46.3 ± 11.2 years). We constructed cognitive symptom networks using Gaussian Graphical Models, in which the aforementioned variables were presented as nodes linked by regularized partial correlations. We compared global network strength between relevant subgroups. Results: The networks primarily showed clustering of PROMs and cognitive domains into two separate modules, with weaker links connecting both modules. Global network strength was lower for PwMS with impaired information processing speed (IPS; indicating lower symptom interrelatedness) compared to those with preserved IPS (3.57 versus 4.51, p = 0.001), but not when comparing SCC subgroups ( p = 0.140). Conclusions: Cognitive symptom networks deepen our understanding of the discrepancy between self-reported and objectively assessed cognitive functioning. Lower symptom interrelatedness in PwMS with impaired IPS might suggest a nonlinear relation between PROMs and cognitive domains, which depends on the cognitive status.

Compromised Sustainable Employability (SE) of medical doctors is a concern for the viability of healthcare and, thus, for society as a whole. This study (preregistration: ISRCTN15232070) will assess the effect of a two-year organizational-level workplace intervention using a Participatory Action Research (PAR) approach on the primary outcome SE (i.e., burnout complaints, work engagement, and job satisfaction) and secondary outcomes (i.e., turnover intention, occupational self-efficacy, and perceived impact on health/well-being) in medical doctors. It will also examine whether changes in Psychosocial Safety Climate (PSC), job characteristics (i.e., job demands and resources), and perceived impact on the work situation mediate these effects, and which process factors (i.e., degree of actual implementation of changes, information provision, management support, medical doctors’ involvement, and mental models) are important to the intervention’s success. A pre-post design will be used, including 24 groups of medical doctors (approximately N = 650). Data will be collected at four measurement points (a pre-test, two intermediate evaluations, and a post-test) and analyzed using linear mixed-effect models. The results will provide insights into the effectiveness of the intervention in promoting SE and will inform future organizational-level workplace interventions about the mediators and factors in the implementation process that contribute to its effects.