Currently, there are no approved specific antiviral agents for novel coronavirus disease 2019 (COVID-19). In this study, 10 severe patients confirmed by real-time viral RNA test were enrolled prospectively. One dose of 200 mL of convalescent plasma (CP) derived from recently recovered donors with the neutralizing antibody titers above 1:640 was transfused to the patients as an addition to maximal supportive care and antiviral agents. The primary endpoint was the safety of CP transfusion. The second endpoints were the improvement of clinical symptoms and laboratory parameters within 3 d after CP transfusion. The median time from onset of illness to CP transfusion was 16.5 d. After CP transfusion, the level of neutralizing antibody increased rapidly up to 1:640 in five cases, while that of the other four cases maintained at a high level (1:640). The clinical symptoms were significantly improved along with increase of oxyhemoglobin saturation within 3 d. Several parameters tended to improve as compared to pretransfusion, including increased lymphocyte counts (0.65 × 10 9 /L vs. 0.76 × 10 9 /L) and decreased C-reactive protein (55.98 mg/L vs. 18.13 mg/L). Radiological examinations showed varying degrees of absorption of lung lesions within 7 d. The viral load was undetectable after transfusion in seven patients who had previous viremia. No severe adverse effects were observed. This study showed CP therapy was well tolerated and could potentially improve the clinical outcomes through neutralizing viremia in severe COVID-19 cases. The optimal dose and time point, as well as the clinical benefit of CP therapy, needs further investigation in larger well-controlled trials.

Abstract To evaluate the prognostic value of genetic mutations for acute myeloid leukemia (AML) patients, we examined the gene status for both fusion products such as AML1 (CBFα)–ETO, CBFβ-MYH11, PML-RARα, and MLL rearrangement as a result of chromosomal translocations and mutations in genes including FLT3, C-KIT, N-RAS, NPM1, CEBPA, WT1, ASXL1, DNMT3A, MLL, IDH1, IDH2, and TET2 in 1185 AML patients. Clinical analysis was mainly carried out among 605 cases without recognizable karyotype abnormalities except for 11q23. Of these 605 patients, 452 (74.7%) were found to have at least 1 mutation, and the relationship of gene mutations with clinical outcome was investigated. We revealed a correlation pattern among NPM1, DNMT3A, FLT3, IDH1, IDH2, CEBPA, and TET2 mutations. Multivariate analysis identified DNMT3A and MLL mutations as independent factors predicting inferior overall survival (OS) and event-free survival (EFS), whereas biallelic CEBPA mutations or NPM1 mutations without DNMT3A mutations conferred a better OS and EFS in both the whole group and among younger patients < 60 years of age. The use of molecular markers allowed us to subdivide the series of 605 patients into distinct prognostic groups with potential clinical relevance.

Relapsed and refractory (R/R) multiple myeloma (MM) patients have very poor prognosis. Chimeric antigen receptor modified T (CAR T) cells is an emerging approach in treating hematopoietic malignancies. Here we conducted the clinical trial of a biepitope-targeting CAR T against B cell maturation antigen (BCMA) (LCAR-B38M) in 17 R/R MM cases. CAR T cells were i.v. infused after lymphodepleting chemotherapy. Two delivery methods, three infusions versus one infusion of the total CAR T dose, were tested in, respectively, 8 and 9 cases. No response differences were noted among the two delivery subgroups. Together, after CAR T cell infusion, 10 cases experienced a mild cytokine release syndrome (CRS), 6 had severe but manageable CRS, and 1 died of a very severe toxic reaction. The abundance of BCMA and cytogenetic marker del(17p) and the elevation of IL-6 were the key indicators for severe CRS. Among 17 cases, the overall response rate was 88.2%, with 13 achieving stringent complete response (sCR) and 2 reaching very good partial response (VGPR), while 1 was a nonresponder. With a median follow-up of 417 days, 8 patients remained in sCR or VGPR, whereas 6 relapsed after sCR and 1 had progressive disease (PD) after VGPR. CAR T cells were high in most cases with stable response but low in 6 out of 7 relapse/PD cases. Notably, positive anti-CAR antibody constituted a high-risk factor for relapse/PD, and patients who received prior autologous hematopoietic stem cell transplantation had more durable response. Thus, biepitopic CAR T against BCMA represents a promising therapy for R/R MM, while most adverse effects are clinically manageable.

Genomic landscapes of 92 adult and 111 pediatric patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) were investigated using next-generation sequencing and copy number alteration analysis. Recurrent gene mutations and fusions were tested in an additional 87 adult and 93 pediatric patients. Among the 29 newly identified in-frame gene fusions, those involving MEF2D and ZNF384 were clinically relevant and were demonstrated to perturb B-cell differentiation, with EP300-ZNF384 inducing leukemia in mice. Eight gene expression subgroups associated with characteristic genetic abnormalities were identified, including leukemia with MEF2D and ZNF384 fusions in two distinct clusters. In subgroup G4 which was characterized by ERG deletion, DUX4-IGH fusion was detected in most cases. This comprehensive dataset allowed us to compare the features of molecular pathogenesis between adult and pediatric B-ALL and to identify signatures possibly related to the inferior outcome of adults to that of children. We found that, besides the known discrepancies in frequencies of prognostic markers, adult patients had more cooperative mutations and greater enrichment for alterations of epigenetic modifiers and genes linked to B-cell development, suggesting difference in the target cells of transformation between adult and pediatric patients and may explain in part the disparity in their responses to treatment.