Abstract MicroRNAs (miRNAs) are important gene regulators, which are often deregulated in cancers. In this study, the authors analyzed the microRNAs profiles of 78 matched cancer/noncanerous liver tissues from HCC patients and 10 normal liver tissues and found that 69 miRNAs were differentially expressed between hepatocellular carcinoma (HCC) and corresponding noncancerous liver tissues (N). Then the expressions of 8 differentially expressed miRNAs were validated by real time RT PCR. The set of differentially expressed miRNAs could distinctly classify HCC, N and normal liver tissues (NL). Moreover, some of these differentially expressed miRNAs were related to the clinical factors of HCC patients. Most importantly, Kaplan‐Meier estimates and the log‐rank test showed that high expression of hsa‐miR‐125b was correlated with good survival of HCC patients (hazard ratio, 1.787, 95% confidence interval, 1.020–3.133, p = 0.043). The transfection assay showed that overexpression of miR‐125b in HCC cell line could obviously suppress the cell growth and phosporylation of Akt. In conclusion, the authors have demonstrated the diagnostic miRNA profile for HCC, and for the first time, identified the miR‐125b with predictive significance for HCC prognosis. © 2008 Wiley‐Liss, Inc.

Cancer cells possess a unique metabolic phenotype that allows them to preferentially utilize glucose through aerobic glycolysis. This phenomenon is referred to as the “Warburg effect.” Accumulating evidence suggests that microRNAs (miRNAs), a class of small noncoding regulatory RNAs, interact with oncogenes/tumor suppressors and induce such metabolic reprograming in cancer cells. To systematically study the metabolic roles of miRNAs in cancer cells, we developed a gain‐of‐function miRNA screen in HeLa cells. Subsequent investigation of the characterized miRNAs indicated that miR‐199a‐5p acts as a suppressor for glucose metabolism. Furthermore, miR‐199a‐5p is often down‐regulated in human liver cancer, and its low expression level was correlated with a low survival rate, large tumor size, poor tumor differentiation status, high tumor‐node‐metastasis stage and the presence of tumor thrombus of patients. MicroRNA‐199a‐5p directly targets the 3′‐untranslated region of hexokinase 2 (HK2), an enzyme that catalyzes the irreversible first step of glycolysis, thereby suppressing glucose consumption, lactate production, cellular glucose‐6‐phosphate and adenosine triphosphate levels, cell proliferation, and tumorigenesis of liver cancer cells. Moreover, HK2 is frequently up‐regulated in liver cancer tissues and associated with poor patient outcomes. The up‐regulation of hypoxia‐inducible factor‐1α under hypoxic conditions suppresses the expression of miR‐199a‐5p and promotes glycolysis, whereas reintroduction of miR‐199a‐5p interferes with the expression of HK2, abrogating hypoxia‐enhanced glycolysis. Conclusion : miR‐199a‐5p/HK2 reprograms the metabolic process in liver cancer cells and provides potential prognostic predictors for liver cancer patients. (H epatology 2015;62:1132‐1144)