In chronic HIV-1 infection, dynamic equilibrium exists between viral production and clearance. The half-life of free virions can be estimated by inhibiting virion production with antiretroviral agents and modelling the resulting decline in plasma HIV-1 RNA. To define HIV-1 and hepatitis C virus (HCV) dynamics, we used plasma apheresis to increase virion clearance temporarily while leaving virion production unaffected.Plasma virus loads were measured frequently before, during, and after apheresis in four HIV-1-infected patients, two of whom were also co-infected with HCV. Rates of virion clearance were derived by non-linear least-square fitting of plasma virus load to a model of viral dynamics.Virion clearance rate constants were 0.0063/min (9.1/day) to 0.025/min (36.0/day; half-life 28-110 min) for HIV-1 and 0.0038/min (5.5/day) to 0.0069/min (9.9/day; half-life 100-182 min) for HCV. These values provided estimates of daily particle production of 9.3 log10-10.2 log10 particles for HIV-1 and 11.6 log10-13.0 log10 particles for HCV.Our findings confirm that HIV-1 and HCV are produced and cleared extremely rapidly. New estimates for HIV-1 clearance are up to ten times higher than previous ones, whereas HCV clearance is similar to previous estimates.

The CNS cell groups that project to vagal preganglionic neurons which innervate the most distal part of the airways were identified by the viral retrograde transneuronal labeling method. Pseudorabies virus (PRV) was injected into the lung parenchyma of C8 spinal rats and after 5 days survival, brain tissue sections from these animals were processed for immunohistochemical detection of PRV. Retrogradely labeled parasympathetic preganglionic cells (first-order neurons) were seen mainly in the ventral medulla oblongata: the compact portion of the nucleus ambiguus and the area ventral to it. Occasionally, a few labeled cells were seen within the rostral part of the dorsal vagal nucleus. This labeling pattern correlated well with the retrograde cell body labeling seen following cholera toxin beta-subunit (CT-b) injections in the lung parenchyma. PRV transneuronally labeled neurons (second-order and/or presumed third-order neurons) were found throughout the CNS with the characteristic labeling in the brainstem. Labeled neurons were identified along and just beneath the ventral medullary surface, and in nearby areas: the parapyramidal, retrotrapezoid, gigantocellular and lateral paragigantocellular reticular nuclei, as well as the caudal raphe nuclei (raphe pallidus, obscurus, and magnus). Several nucleus tractus solitarius (nTS) regions contained labeled cells including the commissural, medial, and ventrolateral nTS subnuclei. The A5 cell group and a small number of locus coeruleus neurons were also labeled. PRV-infected neurons were present in the Kölliker-Fuse and Barrington's nuclei. In the mesencephalon, neurons within the ventral periventricular gray matter were labeled. Labeling was present in the dorsal, lateral and paraventricular hypothalamic nuclei, and within the amygdaloid complex. In summary, the parasympathetic preganglionic neurons that innervate the peripheral airways are controlled by networks of lower brainstem and suprapontine neurons that lie in the same regions known to be involved in central regulation of autonomic functions.

The technique of intracellular recording was used to assess the effect of SR 31742A, a selective sigma receptor ligand, on N-methyl-d-aspartate (NMDA) and (+/-)-alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole-4-propionic acid (AMPA) receptor-mediated responses in pyramidal cells of the rat medial prefrontal cortex in vitro brain slice preparations. Bath application of SR 31742A produced a biphasic effect on NMDA responses: SR 31742A facilitated and inhibited NMDA-induced inward current at low (0.01, 0.05 and 0.1 microM) and higher (0.5, 1 and 10 microM) concentrations, respectively. The potentiating effect reached the peak (366%) at 0.1 microM, with an estimated EC50 value of 23 nM. Correspondingly, SR 31742A also produced a similar biphasic modulatory action on excitatory postsynaptic potentials or currents (EPSPs/EPSCs) evoked by electrical stimulation of the forceps minor. In contrast, SR 31742A produced a modest potentiation of AMPA responses at the concentrations from 0.01 to 1 microM. The potentiating action of SR 31742A on NMDA-receptor mediated neurotransmission may account for, at least partially, its antipsychotic and cognitive-enhancing potential, whereas the inhibitory action on NMDA responses at higher concentrations may be related to the purported neuroprotective action of sigma receptor ligands.

We study nuclear effects in the structure function F_3 which describes theparity violating part of the charged-current neuitrino nucleon deep inelasticscattering. Starting from a covariant approach we derive a factorizedexpression for the nuclear structure function in terms of nuclear spectralfunction and off-shell nucleon structure functions valid for arbitrary momentumtransfer Q and in the limit of weak nuclear binding, i.e. when a nucleus can betreated as a non-relativistic system. We develop a systematic expansion ofnuclear structure functions in terms of Q^{-2} series caused by nuclear effects("nuclear twist" series). Basing on this expansion we calculate nuclearcorrections to the Gross-Llewellyn-Smith sum rule as well as to higher momentsof F_3. We show that corrections to the GLS sum rule due to nuclear effectscancel out in the Bjorken limit and calculate the corresponding Q^{-2}correction. Special attention is payed to the discussion of the off-shelleffects in the structure functions. A sizable impact of these effects both onQ^2- and x-dependence of nuclear structure functions is found.

We study the dimuon yield from open charm decays in the intermediate massregion(IMR) in heavy-ion collisions at the CERN-SPS energy. We find that finalstate rescatterings which broaden the $m_T$ spectrum of charmed mesons canenrich the part of the phase space covered by the NA50 experiment, thus leadingto an apparent enhancement of IMR dileptons within the acceptance of theexperiment. Such an enhancement increases with the dimuon invariant mass andthe single muon energy cut-off.

I review the three broad areas where major progress has been reported: Thephase structure of strongly interacting matter, the properties of matter at theinstant when it freezes out into individual hadrons in the final stage of theexpansion of the hot fireball, and the status of the main signatures of theformation of a quark-gluon plasma. In the final section I present some thoughtsabout what should be done next, both in the experiemntal and the theoreticalarena.

We study a low-energy effective field theory (EFT) describing the NN systemin which all exchanged particles are integrated out. We show that fitting theresidue of the 3S1 amplitude at the deuteron pole, rather than the 3S1effective range, dramatically improves the convergence of deuteron observablesin this theory. Reproducing the residue ensures that the tail of the deuteronwave function, which is directly related to NN scattering data via analyticcontinuation, is correctly reproduced in the EFT at next-to-leading order. Therole of multi-nucleon-electroweak operators which produce deviations fromeffective-range theory can then be explicitly separated from the physics of thewave function tail. Such an operator contributes to the deuteron quadrupolemoment, mu_Q, at low order, indicating a sensitivity to short-distance physics.This is consistent with the failure of impulse approximation calculations in NNpotential models to reproduce mu_Q. The convergence of NN phase shifts in theEFT is unimpaired by the use of this new expansion.

We report a next-to-leading-order (NLO) chiral perturbation theorycalculation of the neutron-proton scattering cross section in the ${}^1S_0$channel using a cut-off regularization. The inclusion of two-pion exchanges inthe irreducible diagrams -- or potential -- figuring at NLO is found to beimportant in enlarging the domain of validity of the effective field theory. Weare able to reproduce the {\it empirical} scattering phase shift up to p=300MeV -- which is comparable to the cutoff scale involved -- with an agreementwhich is superior to results of other effective field theory approaches. Wealso discuss the role of the cutoff as a renormalization prescription and theimportance of the explicit pion degree of freedom in scattering process.

In a recent paper, general solutions for the vacuum wave functionals in theSchrodinger picture were given for a variety of classes of curved spacetimes.Here, we describe a number of simple examples which illustrate how the presenceof spacetime boundaries influences the vacuum wave functional and how physicalquantities are independent of the choice of spacetime foliation used in theSchrodinger approach despite the foliation dependence of the wave functionalsthemselves.