Cardiovascular disease is the leading cause of mortality worldwide. Atherosclerosis, one of the most common forms of the disease, is characterized by a gradual formation of atherosclerotic plaque, hardening, and narrowing of the arteries. Nanomaterials can serve as powerful delivery platforms for atherosclerosis treatment. However, their therapeutic efficacy is substantially limited in vivo due to nonspecific clearance by the mononuclear phagocytic system. In order to address this limitation, rapamycin (RAP)-loaded poly(lactic-

Atherosclerosis (AS), the underlying cause of most cardiovascular events, is one of the most common causes of human morbidity and mortality worldwide due to the lack of an efficient strategy for targeted therapy. In this work, we aimed to develop an ideal biomimetic nanoparticle for targeted AS therapy. Methods: Based on macrophage "homing" into atherosclerotic lesions and cell membrane coating nanotechnology, biomimetic nanoparticles (MM/RAPNPs) were fabricated with a macrophage membrane (MM) coating on the surface of rapamycin-loaded poly (lactic-co-glycolic acid) copolymer (PLGA) nanoparticles (RAPNPs). Subsequently, the physical properties of the MM/RAPNPs were characterized. The biocompatibility and biological functions of MM/RAPNPs were determined in vitro. Finally, in AS mouse models, the targeting characteristics, therapeutic efficacy and safety of the MM/RAPNPs were examined. Results: The advanced MM/RAPNPs demonstrated good biocompatibility. Due to the MM coating, the nanoparticles effectively inhibited the phagocytosis by macrophages and targeted activated endothelial cells in vitro. In addition, MM-coated nanoparticles effectively targeted and accumulated in atherosclerotic lesions in vivo. After a 4-week treatment program, MM/RAPNPs were shown to significantly delay the progression of AS. Furthermore, MM/RAPNPs displayed favorable safety performance after long-term administration. Conclusion: These results demonstrate that MM/RAPNPs could efficiently and safely inhibit the progression of AS. These biomimetic nanoparticles may be potential drug delivery systems for safe and effective anti-AS applications.

The therapeutic potential of nanoparticle-based drug carriers depends largely on their ability to evade the host immune system while delivering their cargo safely to the site of action. Of particular interest are simple strategies for the functionalization of nanoparticle surfaces that are both inherently safe and can also bestow immunoevasive properties, allowing for extended blood circulation times. Here, we evaluated a recently reported cell membrane-coated nanoparticle platform as a drug delivery vehicle for the treatment of a murine model of lymphoma. These biomimetic nanoparticles, consisting of a biodegradable polymeric material cloaked with natural red blood cell membrane, were shown to efficiently deliver a model chemotherapeutic, doxorubicin, to solid tumor sites for significantly increased tumor growth inhibition compared with conventional free drug treatment. Importantly, the nanoparticles also showed excellent immunocompatibility as well as an advantageous safety profile compared with the free drug, making them attractive for potential translation. This study demonstrates the promise of using a biomembrane-coating approach as the basis for the design of functional, safe, and immunocompatible nanocarriers for cancer drug delivery.