The COVID-19 pandemic affected health care systems globally and resulted in the interruption of usual care in many health care facilities, exposing vulnerable patients with cancer to significant risks. Our study aimed to evaluate the impact of this pandemic on cancer care worldwide.

Abstract Purpose: TRK fusions are detected in less than 2% of central nervous system tumors. There are limited data on the clinical course of affected patients. Experimental design: We conducted an international retrospective cohort study of patients with TRK fusion-driven CNS tumors. Results: 119 patients were identified. The median age at time of diagnosis was 4.5 years. The majority were reported to have a histology consistent with a diagnosis of high-grade glioma (HGG) (57.1%) followed by low-grade glioma (LGG) (27.7%). Pediatric patients had a better prognosis with a median overall survival of 185.5 months compared to 24.8 months in adults (p<.0001). Patients with LGG also had a better outcome when compared to HGG (p=0.0012). The objective response was 68.8% with larotrectinib compared to 38.1% for non-targeted treatment. Conclusions: Children with LGG glioma had a favorable outcome compared to adult and HGG. TRK inhibitors appear to improve tumor control.

Abstract BACKGROUND Diffuse hemispheric glioma, histone 3 (H3) G34-mutant, is a pediatric-type diffuse high-grade glioma newly defined in the World Health Organization (WHO) classification of central nervous system tumors 2021. Here we sought to define the prognostic roles of clinical, neuroimaging, pathological, and molecular features of these tumors. METHODS We retrospectively assembled a cohort of 114 patients with diffuse hemispheric glioma, H3 G34-mutant and profiled the imaging presentation and the molecular landscape of their tumors. RESULTS Compared with glioblastoma, H3 G34-mutant tumors exhibited less avid contrast enhancement, less necrosis and less edema on MRI. Comprehensive analyses of mutational and DNA copy number profiles revealed recurrent mutations in TP53 and ATRX, homozygous deletions of CDKN2A/B, and amplifications of PDGFRA, EGFR, CCND2, and MYCN. MGMT promoter methylation was detected in 79 tumors (75%); 11 tumors (13%) showed DNA copy number profiles suggestive of circumscribed deletions on 10q26.3 involving the MGMT locus. Median survival was 21.5 months (95% CI 15.3-27.7) and eight patients (7.0%) survived for ≥ five years. Female sex, gross total resection, and MGMT promoter methylation were positive prognostic factors on univariate analysis. Among radiological, pathological and molecular features, absence of pial invasion, and presence of microvascular proliferation and CDK6 amplification were positive prognostic factors on univariate analyses. CONCLUSION This study refines the clinical and molecular landscape of H3 G34-mutant diffuse hemispheric gliomas. Dedicated trials for this novel tumor type are urgently needed.

Detection of

Plasma cell‐free DNA (cfDNA) analysis to track estrogen receptor 1 ( ESR1 ) mutations is highly beneficial for the identification of tumor molecular dynamics and the improvement of personalized treatments for patients with metastatic breast cancer (MBC). Plasma‐cfDNA is, up to now, the most frequent liquid biopsy analyte used to evaluate ESR1 mutational status. Circulating tumor cell (CTC) enumeration and molecular characterization analysis provides important clinical information in patients with MBC. In this study, we investigated whether analysis of CTCs and circulating tumor DNA (ctDNA) provide similar or complementary information for the analysis of ESR1 mutations. We analyzed both plasma‐cfDNA ( n = 90) and paired CTC‐derived genomic DNA (gDNA; n = 42) from 90 MBC patients for seven ESR1 mutations. Eight out of 90 (8.9%) plasma‐cfDNA samples tested using the ddPLEX Mutation Detection Assay (Bio‐Rad, Hercules, CA, USA), were found positive for one ESR1 mutation, whereas 11/42 (26.2%) CTC‐derived gDNA samples were found positive for at least one ESR1 mutation. Direct comparison of paired samples ( n = 42) revealed that the ESR1 mutation rate was higher in CTC‐derived gDNA (11/42, 26.2%) than in plasma‐cfDNA (6/42, 14.3%) samples. Our results, using this highly sensitive ddPLEX assay, reveal a higher percentage of mutations in CTC‐derived gDNAs than in paired ctDNA in patients with MBC. CTC‐derived gDNA analysis should be further evaluated as an important and complementary tool to ctDNA for identifying patients with ESR1 mutations and for guiding individualized therapy.