Abstract This article investigates the intricate associations between apolipoprotein E (APOE) gene alleles variation, insulin resistance (IR) and amyloid‐β aggregation in cardiovascular disease (CVD) patients. A cohort of 250 patients exhibiting the symptoms of CVD and 50 control subjects participated in this study. After applying the stringent inclusion and exclusion criteria, the diseased group was further stratified into three categories: CVD+ (Alzheimer's disease) AD, CVD + (diabetes mellitus) DM and CVD + DM + AD. Blood samples were collected from all recruited participants for the biochemical analyses of lipid profile, glycaemic status, liver function enzymes, inflammatory and oxidative stress biomarkers. Tetra amplification‐refractory mutation system‐polymerase chain reaction (ARMS‐PCR) was employed for APOE gene analysis. Biochemical evaluations revealed the significant elevations in the serum levels of glucose, liver enzymes, interleukin‐6 (IL‐6), cholesterol, low‐density lipoproteins (LDL), triglycerides (TG) and malondialdehyde (MDA) in CVD + DM + AD group. Conversely, the serum levels of insulin, HDL and hexokinase decreased in CVD + DM + AD group compared to the controls and other CVD groups. Tetra ARMS‐PCR results indicated a higher percentage of the risk allele in CVD + DM + AD group when compared with the other groups. Our study elucidates the multifaceted cardiovascular risk factors contributing to IR and AD in CVD patients. Age‐related risk factors, prevalence of APOE risk alleles and the impact of statin use on AD incidences were identified. These findings underscore the need for tailored preventive measures, particularly in APOEε4 and ε3/ε4 carriers with CVD. Further studies should delve into the knowledge‐based protocols to comprehend the underlying mechanisms. Focusing on the therapeutic targets to prevent or delay DM and AD progression in CVDs, especially in APOEε4 carriers, is essential.

Exposure to heavy metals, particularly cadmium (Cd), poses significant health risks because of their toxic effects and potential for bioaccumulation in living organisms. This study examined the biochemical and metabolomic changes induced by Cd exposure in an animal model via advanced liquid chromatography with tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) and biochemical assays to reveal significant disruptions in lipid and amino acid metabolism as well as alterations in key metabolic pathways. Cd exposure led to significant weight loss, hyperglycemia, and insulin resistance, indicating its role in metabolic disorders such as diabetes. The accumulation of Cd in the liver and kidneys, identified via ICP-OES, corresponded with elevated levels of liver (ALT, AST) and kidney (BUN, creatinine) biomarkers, suggesting organ-specific toxicity. At the metabolic level, Cd exposure caused the accumulation of lipid metabolites such as ceramides and sphingolipids, which are associated with insulin resistance and broader metabolic impairments. Amino acid metabolism was also significantly disrupted, with increased concentrations of key amino acids such as phenylalanine, tryptophan, and arginine affecting pathways such as the urea cycle and Krebs cycle. These metabolic disturbances are linked to oxidative stress, systemic inflammation, and impaired glucose regulation, as evidenced by elevated CRP and IL-6 levels. The protective effects of resveratrol (RSV) were clearly demonstrated in this study. RSV treatment ameliorated Cd-induced biochemical and metabolic alterations, as shown by improved glycemic control, restored lipid profiles, and normalized amino acid concentrations. Additionally, RSV significantly reduced inflammatory markers and improved liver and kidney function, highlighting its antioxidant properties and potential as a therapeutic agent against Cd toxicity. However, RSV did not significantly reduce Cd accumulation in organs, indicating that its protective effects are related to mitigating oxidative damage and metabolic disruption rather than promoting Cd excretion. This study enhances our understanding of the molecular mechanisms underlying Cd-induced metabolic impairments and highlights the therapeutic potential of RSV in combating Cd toxicity. These findings underscore the need for further research into heavy metal exposure and its mitigation to protect human health, particularly in areas of environmental contamination.