Introduction: RV dysfunction (RVD) is one of the few cardiovascular conditions with unknown incidence rate (IR). We examined the rates, risk factors, and HF hospitalization hazard associated with incident RVD in pts referred for TTE. Methods: We extracted tricuspid regurgitant velocity (TRV) and TAPSE from all TTEs at Vanderbilt between 2010-2023. We selected the first TTE with normal RV function (TAPSE =/> 17mm) and a reported TRV. The primary outcome was new RVD (TAPSE < 17mm) and secondary outcome was time to HF hospitalization after second TTE. We used Poisson regression and multivariable cox models to estimate IRs and hazard ratios, adjusted for demographics, comorbidities, and TTE measures. We estimated a minimum IR in all pts with a baseline echo (Full Cohort) and a maximum IR among pts with a repeat TTE (Repeat TTE Cohort). Results: We identified 45,753 pts (63 years [IQR 50-72], 45% Male, 13% Black) with normal RV function at baseline, of whom 13,735 pts (30%) underwent a repeat TTE and 4,198 pts (10%) developed RVD. The IR of RVD in the Full Cohort was 3.2/100 person-yrs (95%CI 3.1-3.3) and 8.2 (95%CI 8.0-8.5) in the Repeat TTE Cohort. IRs were higher in pts with pulmonary hypertension vs without and increased with higher RVSP ( Figure 1) . Risk factors for incident RVD included HF (HR 1.88; 95%CI 1.75–2.03), AF (HR 1.54; 95%CI 1.44–1.65), and left-sided valvular disease (HR 1.68; 95%CI 1.53–1.85). Baseline RVSP was associated with TAPSE decline beginning near 35mmg ( Figure 2A ). Incident RVD was associated with increased hazard of HF hospitalization (HR 2.02; 95% CI 1.85-2.21). Hazard of HF hospitalization increased when TAPSE declined 5mm or greater ( Figure 2B ). Conclusions: RVD incidence is substantial among patients referred for TTE and warrants close monitoring when RVSP >35mmHg. Incident RVD and change in TAPSE >5mm were associated with increased hazard of HF hospitalization, even after adjustment for prevalent HF.

Introduction: Myocardial transcriptional changes in the right ventricle (RV) during stress and failure are poorly understood. We hypothesized that myocardial transcriptomic signatures would differ among decompensated (d-RV), compensated (c-RV), and healthy RV (h-RV) myocardium. Methods: We obtained RV free-wall myocardial samples from pts undergoing transplant for end-stage HF (n=33). Control samples were obtained from unused donor hearts. We defined d-RV by pulmonary arterial pulsatility index </= 2.0 (10/33, 30%). We performed RNA-seq using the Illumina NovaSeq6000 with pair-wise differential gene expression using DESeq2 (FDR <0.05) and Gene Set Enrichment Analysis (GSEA) using WebGestalt to identify differentially regulated pathways (FDR <0.1). Results: Controls (n=8) were 44 years [IQR 39-57] and 50% male. HF pts were 53 years [44-61], 63% male, 13 ischemic and 22 non-ischemic, with median LVEF 21% (IQR 16-28%). Principal component analysis demonstrated distinct expression for h-RV vs c-RV and d-RV, but poorly differentiated between c-RV and d-RV ( Figure 1A ). Volcano plots for pairwise comparisons with differentially expressed genes (DEGs) are displayed in Figure 1B-D . Notable upregulated genes in d-RV and c-RV vs h-RV included NPPA, NPPB, and MYH6. Of the 4171 DEGs of d-RV vs h-RV, 3625 were also identified comparing c-RV vs h-RV. There were 39 DEGs differentiating d-RV vs c-RV. GSEA identified increased transcription of immune pathways, metabolism, and protein synthesis related pathways in c-RV and d-RV vs h-RV (Figure 2A ). c-RV vs d-RV featured increased protein synthesis and decreased immune system and catabolism related pathways ( Figure 2B ). Conclusions: The RV response to stress in end-stage HF features transcriptional increases in immune pathways and protein synthesis along with metabolic changes in fatty acid synthesis, insulin signaling, and steroid biosynthesis. These findings warrant further mechanistic investigation of the implicated pathways.

Introduction: No interventions decrease the risk of developing pulmonary hypertension (PH). We hypothesize Glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1) reduce risk of PH through salutary changes in metabolism, weight, and the pulmonary vasculature. We examined GLP-1 exposure and development of PH among pts with diabetes (DM) in a national healthcare system. Methods: Pulmonary artery systolic pressure (PASP) estimates were extracted from TTEs in the Veterans Affairs system. PH (primary outcome) was defined as PASP >35 mmHg. Individuals free of PH on or after 1/2007 (baseline) were followed through the development of PH, death, or censored on 12/2020. The primary exposure was GLP-1 prescription modeled as: 1) Baseline exposure 2) Time-updated exposure and 3) Cumulative days of exposure (among exposed). We used multivariable cox models adjusted for demographics, comorbidities, and clinical characteristics in Table 1 . Results: We identified 147,619 patients with DM (63 years [IQR 59-67], 95% Male, 21% Black) with a baseline TTE free of PH. Median follow up was 4.5 years (2.3-7.3 IQR). Of these, 2,621 pts were exposed to GLP-1 at baseline and 5,699 pts after baseline. Median time on drug (among exposed) was 296 days (120-570 IQR). Characteristics of exposed vs unexposed at baseline are displayed in Table 1 with Age-adjusted Kaplan Meier curve in Figure 1A . GLP-1 exposure associated with decreased risk of incident PH when modeled as baseline exposure (HR 0.76; 95% CI 0.67-0.87), time-varying exposure (HR 0.82; 95% CI 0.76-0.89), and time-varying exposure restricted to pts without baseline exposure (HR 0.85; 95% CI 0.78-0.94). Risk of PH decreased as days on GLP-1 increased ( Figure 1B ). At 90 days on drug, we observed decreased risk of PH (HR 0.94; 95%CI 0.92-0.96). Conclusions: GLP-1 exposure at baseline or de novo during follow up is associated with decreased incidence of PH in pts with DM. The benefit from GLP-1 starts near 90 days and increases with time on drug.