Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
RD
Raynier Devillier
Author with expertise in Hematopoietic Stem Cell Biology
Achievements
This user has not unlocked any achievements yet.
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
5
(40% Open Access)
Cited by:
0
h-index:
5
/
i10-index:
5
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Adaptive dosing of high‐dose busulfan in real‐world adult patients undergoing haematopoietic cell transplant conditioning

Dorian Protzenko et al.Nov 20, 2024
Aim To evaluate the effectiveness of a Bayesian adaptive dosing strategy in achieving target busulfan exposure in adult patients undergoing haematopoietic cell transplantation (HCT). Methods This study included 71 adult patients scheduled to receive high‐dose busulfan. Busulfan was administered to achieve a cumulative area under the curve (AUC) of 66.0 mg/L/h (16 000 μM/min), 82.60 mg/L/h (20 000 μM/min) or 87.6 mg/L/h (21 200 μM/min) depending on the regimen. Individual pharmacokinetic (PK) parameters of busulfan were estimated from three blood samples using a one‐compartment model and Bayesian estimation after the first standard dose. Individual PK parameters were used to adjust subsequent doses to achieve the target exposure. Results All patients had their dose adjusted after the first dose administration. The final deviation from the target AUC was significantly improved compared to the initial deviation after standard mg/kg dosing (mean absolute deviation 19.5% vs 11.7%, P < .01). In addition, the proportion of patients with marked deviation from target exposure (ie, >25%) decreased significantly from 31% after standard dosing to 10% after PK‐guided dosing ( P < .01). Canonical busulfan‐related toxicity, specifically veno‐occlusive disease, was observed in 5% of patients who achieved successful PK‐guided dosing. In contrast, one‐third of patients with off‐target exposure with poor dosing experienced toxicity. Conclusion The Bayesian adaptive dosing strategy significantly improves the accuracy of achieving the target busulfan AUC in patients undergoing HCT. This approach not only reduces marked deviations from target exposure, but also reduces the incidence of busulfan‐related toxicity, thereby maintaining a favourable toxicity/efficacy ratio.
0

CD56neg CD16+ cells represent a distinct mature NK cell subset with altered phenotype and are associated with adverse clinical outcome upon expansion in AML

Julia Wlosik et al.Jan 10, 2025
Acute myeloid leukemia (AML) is a rare haematological cancer with poor 5-years overall survival (OS) and high relapse rate. Leukemic cells are sensitive to Natural Killer (NK) cell mediated killing. However, NK cells are highly impaired in AML, which promote AML immune escape from NK cell immune surveillance. We made the first report of CD56neg CD16+ NK cells expansion in AML. This unconventional subset has been reported to expand in some chronic viral infections. Although it is unclear whether CD56neg NK cells expansion mechanism is common across diseases, it seems more relevant than ever to further investigate this subset, representing a potential therapeutic target. We used PBMCs from AML patients and HV to perform mass cytometry, spectral flow cytometry, bulk RNA-seq and in vitro assays in order to better characterize CD56neg CD16+ NK cells that expand in AML. We confirmed that CD56neg CD16+ NK cells represent a unique NK cell subset coexpressing Eomes and T-bet. CD56neg CD16+ NK cells could recover CD56 expression in vitro where they displayed unaltered NK cell functions. We previously demonstrated that CD56neg CD16+ NK cells expansion at diagnosis was associated with adverse clinical outcome in AML. Here, we validated our findings in a validation cohort of N=38 AML patients. AML patients with CD56neg CD16+ NK cells expansion at diagnosis had decreased overall survival (HR[CI95]=5.5[1.2-24.5], p=0.0251) and relapse-free survival (HR[CI95]=13.1[1.9-87.5], p=0.0079) compared to AML patients without expansion after 36 months follow-up. RNA-seq unveiled that CD56neg CD16+ NK cells were mature circulating NK cells with functional capacities. Upon expansion, CD56neg CD16+ NK cells from AML patients showed altered proteomic phenotype, with increased frequency of terminally mature CD56neg CD16+ NK cells expressing TIGIT along with decreased frequency of Siglec-7+ CD56neg CD16+ NK cells. Taken together, our results suggest that we could harness CD56neg CD16+ NK cells cytotoxic potential in vitro to restore NK cell anti-tumor response in AML patients with CD56neg CD16+ NK cells expansion and improve patients' prognosis. To conclude, CD56neg CD16+ NK cells represent a relevant target for future NK-cell-based immunotherapies in AML.