Chronic high-altitude hypoxia (CHH) induces irreversible abnormalities in various organisms. Emerging evidence indicates that CHH markedly suppresses bone mass and bone strength. Targeting senescent cells and the consequent senescence-associated secretory phenotype (SASP) with senolytics is a recently developed novel therapy for multiple age-related diseases. The combination of dasatinib and quercetin (DQ) has been proven to selectively target senescent cells and attenuate SASP in multiple tissues. In this study, experimental mice were subjected to an environment simulating 5,000 m above sea level for 8 weeks to induce CHH conditions. Our results indicated that DQ supplementation was well-tolerated with negligible toxicity. In vivo, DQ prevented reductions in BMD and BMC and improved bone microarchitecture against CHH-induced changes. Biomechanical testing demonstrated that DQ significantly improved the mechanical properties of femoral bones in CHH-exposed mice. Furthermore, DQ mitigated senescence in LepR + BMSCs and decreased the population of senescent cells, as evidenced by reduced senescence markers and SA-β-Gal staining. An analysis of serum and bone marrow aspirates showed that DQ treatment preserved angiogenic and osteogenic coupling in the bone marrow microenvironment by maintaining type H vessels and angiogenic growth factors. The results suggest that DQ has significant anti-senescence effects on BMSCs and a positive impact on the bone marrow microenvironment, supporting its clinical investigation as a therapeutic agent for CHH-related osteoporosis.

Marburg virus disease (MVD) is a severe infectious disease characterized by fever and profound hemorrhage caused by the Marburg virus (MARV), with a mortality rate reaching 90%, posing a significant threat to humans. MARV lies in its classification as a biosafety level four (BSL-4) pathogen, which demands stringent experimental conditions and substantial funding. Therefore, accessible and practical animal models are urgently needed to advance prophylactic and therapeutic strategies for MARV. In this study, we constructed a recombinant vesicular stomatitis virus (VSV) expressing the Marburg virus glycoprotein (VSV-MARV/GP) and utilized it as a surrogate to induce lethal infection in hamsters. Syrian hamsters infected with VSV-MARV/GP presented symptoms such as thrombocytopenia, lymphopenia, hemophilia, and multiorgan failure, developing a severe systemic disease akin to that observed in human MARV patients, with all animals succumbing to infection at 2 to 3 days post-infection (dpi). Notably, the pathogenicity of VSV-MARV/GP was found to be species-specific, age-related, sex-associated, and challenge route-dependent. Subsequently, the therapeutic efficacy of the MR191 monoclonal antibody was validated in this model. In summary, this alternative model is an effective tool for rapidly screening medical countermeasures against MARV GP in vivo under BSL-2 conditions.