Patients with relapsed or refractory T-cell acute lymphoblastic leukemia (r/r T-ALL) have few options and poor prognosis. The aim was to assess donor-derived anti-CD7 chimeric antigen receptor (CAR) T-cell safety and efficacy in patients with r/r T-ALL.In this single-center, phase I trial, we administered anti-CD7 CAR T cells, manufactured from either previous stem-cell transplantation donors or new donors, to patients with r/r T-ALL, in single infusions at doses of 5 × 105 or 1 × 106 (±30%) cells per kilogram of body weight. The primary end point was safety with efficacy secondary.Twenty participants received infusions. Adverse events including cytokine release syndrome grade 1-2 occurred in 90% (n = 18) and grade 3-4 in 10% (n = 2), cytopenia grade 3-4 in 100% (n = 20), neurotoxicity grade 1-2 in 15% (n = 3), graft-versus-host disease grade 1-2 in 60% (n = 12), and viral activation grade 1-2 in 20% (n = 4). All adverse events were reversible, except in one patient who died through pulmonary hemorrhage related to fungal pneumonia, which occurred at 5.5 months, postinfusion. Ninety percent (n = 18) achieved complete remission with seven patients proceeding to stem-cell transplantation. At a median follow-up of 6.3 months (range, 4.0-9.2), 15 remained in remission. CAR T cells were still detectable in five of five patients assessed in month 6, postinfusion. Although patients' CD7-positive normal T cells were depleted, CD7-negative T cells expanded and likely alleviated treatment-related T-cell immunodeficiency.Among 20 patients with r/r T-ALL enrolled in this trial, donor-derived CD7 CAR T cells exhibited efficient expansion and achieved a high complete remission rate with manageable safety profile. A multicenter, phase II trial of donor-derived CD7 CAR T cells is in progress (NCT04689659).

Abstract Despite worldwide promising clinical outcome of CD19 CAR-T therapy, relapse after this therapy is associated with poor prognosis and has become an urgent problem to be solved. We conducted a CD22 CAR T-cell therapy in 34 relapsed or refractory (r/r) B-ALL pediatric and adult patients who failed from previous CD19 CAR T-cell therapy. Complete remission (CR) or CR with incomplete count recovery (CRi) was achieved in 24 of 30 patients (80%) that could be evaluated on day 30 after infusion, which accounted for 70.5% of all 34 enrolled patients. Most patients only experienced mild cytokine-release syndrome and neurotoxicity. Seven CR patients received no further treatment, and 3 of them remained in remission at 6, 6.6, and 14 months after infusion. Eleven CR patients were promptly bridged to transplantation, and 8 of them remained in remission at 4.6 to 13.3 months after transplantation, resulted in 1-year leukemia-free survival rate of 71.6% (95% CI, 44.2–99.0). CD22 antigen loss or mutation was not observed to be associated with relapsed patients. Our study demonstrated that our CD22 CAR T-cells was highly effective in inducing remission in r/r B-ALL patients, and also provided a precious window for subsequent transplantation to achieve durable remission.