Abstract Cellular senescence has been perceived as a barrier against carcinogenesis. However, the senescence-associated secretory phenotype (SASP) of senescent cells can promote tumorigenesis. Here, we show senescent tumour cells are frequently present in the front region of collective invasion of papillary thyroid carcinoma (PTC), as well as lymphatic channels and metastatic foci of lymph nodes. In in vitro invasion analysis, senescent tumour cells exhibit high invasion ability as compared with non-senescent tumour cells through SASP expression. Collective invasion in PTC is led by senescent tumour cells characterized by generation of a C-X-C-motif ligand (CXCL)12 chemokine gradient in the front region. Furthermore, senescent cells increase the survival of cancer cells via CXCL12/CXCR4 signalling. An orthotopic xenograft in vivo model also shows higher lymphatic vessels involvement in the group co-transplanted with senescent cells and cancer cells. These findings suggest that senescent cells are actively involved in the collective invasion and metastasis of PTC.

Understanding the composition of the microbial community and its functional capacity during weaning is important for pig production as bacteria play important roles in the pig's health and growth performance. However, limited information is available regarding the composition and function of the gut microbiome of piglets in early-life. Therefore, we performed 16S rRNA gene and whole metagenome shotgun sequencing of DNA from fecal samples from healthy piglets during weaning to measure microbiome shifts, and to identify the potential contribution of the early-life microbiota in shaping piglet health with a focus on microbial stress responses, carbohydrate and amino acid metabolism. The analysis of 16S rRNA genes and whole metagenome shotgun sequencing revealed significant compositional and functional differences between the fecal microbiome in nursing and weaned piglets. The fecal microbiome of the nursing piglets showed higher relative abundance of bacteria in the genus Bacteroides with abundant gene families related to the utilization of lactose and galactose. Prevotella and Lactobacillus were enriched in weaned piglets with an enrichment for the gene families associated with carbohydrate and amino acid metabolism. In addition, an analysis of the functional capacity of the fecal microbiome showed higher abundances of genes associated with heat shock and oxidative stress in the metagenome of weaned piglets compared to nursing piglets. Overall, our data show that microbial shifts and changes in functional capacities of the piglet fecal microbiome resulted in potential reductions in the effects of stress, including dietary changes that occur during weaning. These results provide us with new insights into the piglet gut microbiome that contributes to the growth of the animal.

Abstract Cellular senescence, recognized as a key hallmark of aging, leads to the accumulation of senescent cells in various tissues over time. While the detrimental effects of these cells on age-related pathological conditions are well-documented, there is still limited information about how senescent cells are distributed in normal tissues of both young and aged organs. Our research indicates that fully senescent p16 INK4A+ cells are rarely identified in the parenchyma of organic tissues and in the stromal cells crucial for structural maintenance, such as fibroblasts and smooth muscle cells. Instead, p16 INK4A+ cells are more commonly found in immune cells, whether they reside in the organ or are infiltrating. Notably, p16 INK4A+ senescent T cells have been observed to induce apoptosis and inflammation in colonic epithelial cells through Granzyme A-PARs signaling, compromising the integrity of the epithelial lining. This study showed that the senescence of immune cells could affect the phenotypical change of the parenchymal cells in the elderly and suggests that targeting immunosenescence might be a strategy to control functional decline in this population.