Interleukin (IL)-13 is a pleiotropic cytokine produced in large quantities by activated CD4(+) Th2 lymphocytes. To define further its potential in vivo effector functions, the Clara cell 10-kDa protein promoter was used to express IL-13 selectively in the lung, and the phenotype of the resulting transgenic mice was characterized. In contrast to transgene-negative littermates, the lungs of transgene-positive mice contained an inflammatory response around small and large airways and in the surrounding parenchyma. It was mononuclear in nature and contained significant numbers of eosinophils and enlarged and occasionally multinucleated macrophages. Airway epithelial cell hypertrophy, mucus cell metaplasia, the hyperproduction of neutral and acidic mucus, the deposition of Charcot-Leyden-like crystals, and subepithelial airway fibrosis were also prominently noted. Eotaxin protein and mRNA were also present in large quantities in the lungs of the transgene-positive, but not the transgene-negative, mice. IL-4, IL-5, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, and monocyte chemoattractant protein-5 were not similarly detected. Physiological evaluations revealed significant increases in baseline airways resistance and airways hyperresponsiveness (AHR) to methacholine in transgene-positive animals. Thus, the targeted pulmonary expression of IL-13 causes a mononuclear and eosinophilic inflammatory response, mucus cell metaplasia, the deposition of Charcot-Leyden-like crystals, airway fibrosis, eotaxin production, airways obstruction, and nonspecific AHR. IL-13 may play an important role in the pathogenesis of similar responses in asthma or other Th2-polarized tissue responses.

Establishing efficient and clear atomic-level charge transfer channels presents a significant challenge in the design of effective photocatalysts. A sound strategy has been developed herein involving the construction of defect-induced heterostructures that create chemical bonds serving as charge transfer channels at the heterojunction interface. In situ XPS, alongside theoretical calculations, demonstrates the successful construction of Zn–O/N–C as atomic charge transfer channels. Our findings reveal that the introduction of zinc vacancies (VZn) reduces the carrier transport activation energy (CTAE) from 155.2 meV for ZIS/CN to 128.7 meV for VZn-ZIS/CN. Consequently, the optimal VZn-ZIS/CN achieves a high hydrogen evolution rate of 22.26 mmol g–1 h–1 without Pt as a cocatalyst, which is approximately 57 times greater compared to that of ZIS/CN. Notably, hydrogen is generated at bubble levels under natural sunlight. This work provides insights into the mechanisms by which defect-induced heterostructure building strategies can introduce chemical bonds at the heterojunction interface.

Aims/Background The role of heparin in sepsis therapy has been widely debated. The controversy surrounding heparin’s use as an anticoagulant in sepsis may stem from differences in sepsis definitions, study designs, timing and dosage of drug administration, treatment duration, complications, and patient severity. In this study, we aimed to determine the optimal timing and dosage of heparin in patients with sepsis, identify specific subgroups that could benefit from heparin therapy, and explore laboratory markers to assess its efficacy. Methods This retrospective cohort study was conducted using the Medical Information Mart for Intensive Care-IV dataset. Data from patients with sepsis were extracted based on the Sepsis 3.0 criteria. Patients were categorized according to heparin use. The effectiveness of early and appropriate heparin administration was assessed, and a subgroup analysis was performed to identify patients most likely to benefit from heparin therapy. Additionally, factors mediating the improvement in sepsis prognosis following heparin treatment were analyzed. Results We recruited 4149 participants who met the inclusion criteria, with an overall 28-day mortality rate of 19.5%. There were 2192 individuals in the heparin group and 1957 in the non-heparin group. After propensity score matching, heparin therapy demonstrated a significantly greater effect on reducing both 28-day and 90-day mortality compared to the non-heparin treatment (18.1% vs. 10.7%, p < 0.001; 18.8% vs. 12.6%, p < 0.001). However, the heparin group had a higher incidence of major bleeding (10.9% vs. 6.3%, p = 0.001), increased use of mechanical ventilation (54.3% vs. 45.1%, p < 0.001), and a longer intensive care unit stay (3.6 vs. 2.5 days, p < 0.001) compared to the non-heparin group. Early administration of high-dose heparin improved 28-day survival. Early and adequate heparin administration was more effective than late and insufficient dosing (p < 0.01), except in patients with sepsis who had low white blood cell counts, alkalosis, or reduced platelet counts. The increase in platelet count had a significant mediating effect on the entire cohort (p < 0.001 for the causal mediation effect), with a mediation proportion of 14%. Conclusion Early and adequate heparin administration can significantly improve the prognosis of sepsis. An increase in platelet count may serve as a potential indicator of the effectiveness of heparin therapy in sepsis.

Objectives SERINC2 has been associated with alcoholism, bipolar disorder and autism, but the comparability and specificity issues of the findings remain unaddressed. The present study aimed to comprehensively analyze various neuropsychiatric disorders pinpoint the most reliable conditions predisposed by SERINC2 . Methods A total of 2,187 imputed SNPs across SERINC2 were examined in 1,167,439 subjects from 72 independent cohorts with 18 different neuropsychiatric disorders. SNP-disease associations were tested and then meta-analyzed, followed by FDR correction, to identify significant disease-risk SNPs. Finally, functional studies on the differential SERINC2 mRNA expression in brains and the potential regulatory effects of disease-risk alleles on SERINC2 mRNA expression, gray matter volumes (GMVs) of subcortical structures, cortical surface area (SA) and average thickness (TH) were conducted. Results In European descent, alcoholism was most significantly associated with SERINC2 variants (245 SNPs with 5.5×10 -8 ≤p ≤ 0.049 and 4.9×10 -5 ≤q ≤ 0.034) that were largely shared across cocaine dependence, marijuana dependence, nicotine dependence, polysubstance dependence, schizophrenia, OCD, and autism (8.2×10 -8 ≤p ≤ 0.050 and 1.9×10 -5 ≤q ≤ 0.049); in Chinese population, bipolar disorder was also significantly associated with SERINC2 variants (10 SNPs: 1.3×10 -4 ≤p ≤ 4.7×10 -4 and 0.025≤q ≤ 0.031). Furthermore, the disease-risk alleles had highly similar regulatory effects on mRNA expression (8.1×10 -7 ≤p ≤ 0.046), subcortical GMVs (7.0×10 -4 ≤p ≤ 0.048) and cortical TH and SA (1.3×10 -3 ≤p ≤ 0.050) in brains across alcoholism, schizophrenia, OCD and autism. The bipolar disorder-risk alleles had these regulatory effects but with different effect patterns. Finally, SERINC2 mRNA was differentially expressed in several brain regions between alcoholism or schizophrenia and controls. Conclusion SERINC2 is primarily linked to substance use disorders, schizophrenia, OCD, autism and bipolar disorder, not only statistically but also biologically.

Motivation: Malignancies originating from the mucosa of the oral cavity and oropharynx are considered as one of the most prevalent types of malignancies. Goal(s): We intended to evaluate the diagnostic performance of MAGIC in distinguishing between benign and malignant pathologies in the oral cavity and oropharynx regions. Approach: This study enrolled 45 patients with malignancies and 19 patients with benign pathologies. The quantitative values were measured and histogram features were extracted from lesion regions. ROC curves were constructed to evaluate the diagnostic efficiency. Results: The quantitative mappings showed similar diagnostic performance as morphological images. The diagnostic efficacy was further improved with all images combined. Impact: Considering the routine diagnosis of malignancies mainly based on morphologic and contrast-enhanced images, the present study validated the clinical value of MAGIC to acquire both of the morphological and quantitative images during a single scan without contast.

Motivation: A kind of perfusion biomarker capable of effectively distinguishing Parkinson's disease (PD) from normal subjects and reflecting motor dysfunction and levodopa reactivity is under research. Goal(s): To construct a stable PD-related perfusion pattern based on arterial spin labelling (ASL), and to explore levodopa reactivity of motor symptoms with the pattern. Approach: Principal component analysis and the scaled sub-profile model (PCA-SSM) was used to construct and validate PD-related perfusion pattern, with correlation and predictive analysis. Results: The PD-related perfusion pattern was constructed to predict the severity of motor symptoms and assess levodopa reactivity in PD patients with axial symptom. Impact: The PD-related perfusion pattern could serve as a potential biomarker for evaluating the severity of motor symptoms and the prognosis of levodopa therapy in PD patients with axial symptom.