Heteroplasmy incidence in mitochondrial DNA In humans, mitochondrial DNA (mtDNA) is predominantly maternally inherited. mtDNA is under selection to prevent heteroplasmy—the transmission of multiple genetic variants into the next generation. Wei et al. explored human mtDNA sequences to determine mtDNA genome structure, selection, and transmission. Whole-genome sequencing revealed that about 45% of individuals carry heteroplasmic mtDNA sequences at levels greater than 1% of their total mtDNA. Furthermore, studies of more than 1500 mother-offspring pairs indicated that the female line selected which mtDNA variants were passed on to children. This effect was influenced by the mother's nuclear genetic background. Thus, mtDNA is under selection at specific loci in the human germ line. Science , this issue p. eaau6520

Zebrafish have a high capacity to regenerate their hearts. Several studies have surveyed transcriptional enhancers to understand how gene expression is controlled during heart regeneration. We have identified REN or the runx1 enhancer that during regeneration regulates the expression of the nearby runx1 gene. We show that runx1 mRNA is reduced with deletion of REN (ΔREN) and cardiomyocyte proliferation is enhanced ΔREN mutants only during regeneration. Interestingly, in uninjured hearts, ΔREN mutants have reduced expression of adamts1, a nearby gene that encodes a Collagen protease. This results in excess Collagen within cardiac valves of uninjured hearts. The ΔREN Collagen phenotype is rescued by an allele with Δrunx1 mutations, suggesting that in uninjured hearts REN regulates adamts1 independently of runx1. Taken together, this suggests that REN is rewired from adamts1 in uninjured hearts to stimulate runx1 transcription during regeneration. Our data point to a previously unappreciated mechanism for gene regulation during zebrafish heart regeneration. We report that an enhancer is rewired from expression in a distal cardiac domain to activate a different gene in regenerating tissue.